抑制星形胶质细胞的线粒体谷氨酸载体SLC25A22谷氨酸导致细胞内积累。
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Goubert E, Mircheva Y,拉索尔萨调频,甜瓜C, Profilo E, Sutera J, Becq H, Palmieri F, Palmieri L, Aniksztejn L,莫伦纳F
抑制星形胶质细胞的线粒体谷氨酸载体SLC25A22谷氨酸导致细胞内积累。
前细胞> 2017年5月31日,11:149。doi: 10.3389 / fncel.2017.00149。eCollection 2017。
- PubMed ID
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28620281 (在PubMed]
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溶质载体家族25 (SLC25)驱动的代谢产物的多样性导入线粒体,细胞结构参与许多代谢功能的关键。突变的线粒体谷氨酸载体SLC25A22(也叫GC1)已确定在早期癫痫性脑病(EEE)和迁移部分癫痫发作在婴儿期(MPSI)但GC1不足的病理生理机制仍是未知的,因为没有一个体内模型。这个载体主要表达在星形胶质细胞和线粒体是谷氨酸的主门进入。足够的能量供应是至关重要的对大脑的本征函数和线粒体保持体内平衡能量有一个关键的角色。在这项工作中,我们想要研究的后果GC1缺席的体外模型,以了解如果谷氨酸分解代谢和/或线粒体功能可能会受到影响。首先,短发卡RNA沉默GC1专门设计(成分)在大鼠C6胶质瘤细胞验证。沉默GC1 GC1 C6导致减少的mRNA结合线粒体谷氨酸载体活动的减少。然后,主要星形胶质细胞文化准备和转染shRNA-GC1或mismatch-RNA (mmRNA)构造使用霓虹灯(R)转染系统为了目标高主要星形胶质细胞的数量,超过64%。沉默GC1原发性星形胶质细胞导致还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸()(NAD (P) H)形成谷氨酸刺激。我们也观察到线粒体呼吸链(MRC)葡萄糖刺激后功能但不激活谷氨酸,导致低水平的细胞三磷酸腺苷(ATP)的沉默相比,星形胶质细胞的细胞。 Moreover, GC1 inactivation resulted in an intracellular glutamate accumulation. Our results show that mitochondrial glutamate transport via GC1 is important in sustaining glutamate homeostasis in astrocytes. Main Points: The mitochondrial respiratory chain is functional in absence of GC1Lack of glutamate oxidation results in a lower global ATP levelLack of mitochondrial glutamate transport results in intracellular glutamate accumulation.