聚糖呼吸道合胞病毒抗体的变异增强效应功能和体内功效。

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Hiatt, Bohorova N, Bohorov O,古德曼C, D,保利MH, Velasco J,惠利KJ,毛孢子菌病PA,吉尔伯特,蔡L

聚糖呼吸道合胞病毒抗体的变异增强效应功能和体内功效。

《美国国家科学院刊S a . 2014年4月22日;111 (16):5992 - 7。doi: 10.1073 / pnas.1402458111。Epub 2014年4月7日。

PubMed ID

24711420 (在PubMed

]

文摘

呼吸道合胞病毒(RSV)可以导致早产儿毁灭性的下呼吸道感染或其他严重的健康问题。免疫预防与palivizumab (Synagis),人性化IgG1马伯,是当前预防RSV感染高危新生儿的护理标准。我们探索的贡献效应函数palivizumab功效利用植物表达系统生产palivizumab N-glycan结构变异与高同质性在不同的抗体同形像。我们将这些同形像和N-glycoform变异与商用palivizumab对体外受体和C1q绑定和体内功效。而抗原的亲和力和中和活动每个变体的区别palivizumab,他们Fcgamma受体结合资料是非常不同的,这是反映在减少或增强的能力影响RSV肺效价在挑战棉花老鼠。增强Fcgamma受体结合,降低肺病毒滴度与palivizumab相比,而废除受体结合导致了大幅减少的效果。结果支持假设经典抗体中和的效果是一个次要组件palivizumab锁定的棉鼠和细胞介导的细胞毒性活动可以显著增强抗病毒马伯的功效。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Palivizumab	补充C1q子组件单元	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	补充C1q子组件B亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	补充C1q子组件单元C	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	补充C1r子组件	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	低亲和免疫球蛋白γ受体II-b Fc区域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	低亲和免疫球蛋白γ受体III-A Fc区域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Palivizumab	低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节