模型steatogenic化合物(胺碘酮、丙戊酸和四环素)由不同的机制改变脂质代谢在小鼠肝脏切片。

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Szalowska E,范德伯格B,男人,为什么Hendriksen PJ, Peijnenburg AA

模型steatogenic化合物(胺碘酮、丙戊酸和四环素)由不同的机制改变脂质代谢在小鼠肝脏切片。

《公共科学图书馆•综合》。2014年1月29日,9 (1):e86795。doi: 10.1371 / journal.pone.0086795。eCollection 2014。

PubMed ID

24489787 (在PubMed

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文摘

虽然药物诱导脂肪变性是一种轻度的肝毒性可发展成更严重的非酒精性脂肪肝。当前模型用于安全评价在药物开发和化学风险评估不准确地预测人类的脂肪变性。因此,需要开发新车型为steatogenic属性筛选化合物。我们学习了鼠标的有用性展示肝片(pcl)作为替代动物实验来获得更多的洞察在脂肪生成机制。为此,pcl是孵化24小时与模型steatogenic化合物:胺碘酮(AMI),丙戊酸(VA),四环素(春节)。使用DNA微数组技术被用来识别基因转录组分析和过程受到这些化合物的影响。AMI和VA调节脂质代谢,而过程与细胞外基质重塑和炎症相关的表达下调。春节表达下调线粒体功能、脂质代谢和纤维化。此外,转录组数据的基础上,这是假设所有三个化合物影响过氧物酶体扩散国受体激活(PPAR)信号。应用PPAR记者化验分类AMI和VA PPARgamma和三重PPARalpha /(β/δ)/γ受体激动剂,分别,而对任何PPARs春节没有影响。 Some of the differentially expressed genes were considered as potential candidate biomarkers to identify PPAR agonists (i.e. AMI and VA) or compounds impairing mitochondrial functions (i.e. TET). Finally, comparison of our findings with publicly available transcriptomics data showed that a number of processes altered in the mouse PCLS was also affected in mouse livers and human primary hepatocytes exposed to known PPAR agonists. Thus mouse PCLS are a valuable model to identify early mechanisms of action of compounds altering lipid metabolism.

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药物

胺碘酮

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
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胺碘酮	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
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丙戊酸	过氧物酶体proliferator-activated受体α	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丙戊酸	过氧物酶体proliferator-activated受体δ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
丙戊酸	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节