结构分析的苏灵大作为醛糖还原酶的抑制剂和AKR1B10。

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结构分析的苏灵大作为醛糖还原酶的抑制剂和AKR1B10。

化学生物相互作用。2015年6月5日,234:290-6。doi: 10.1016 / j.cbi.2014.12.018。Epub 2014年12月20日。

PubMed ID

25532697 (在PubMed

]

文摘

AKR1B1醛糖还原酶(AR)和AKR1B10酶与重要疾病(糖尿病和癌症),因此他们提出了适合药物开发的目标。舒林酸的代谢前体的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)硫化苏灵大,抑制前列腺素生产的抑制环氧合酶(COX)。此外,苏灵大被发现是一种非甾体抗炎药antitumoral较高的活动,可能通过抑制COX。然而,苏灵大抗癌活性可以通过COX-independent介导机制,包括基于“增大化现实”技术的参与和AKR1B10。之前,它已经表明,苏灵大,苏灵大砜是好的AR抑制剂和三元结构的复杂与辅酶ii(+)和苏灵大了(PDB ID 3 u2c)。在这项工作中,我们确定的三维结构AKR1B10苏灵大和建立构效关系(SAR)的苏灵大及其衍生物AR和AKR1B10。苏灵大的IC50值的差异之间的基于“增大化现实”技术(0.36妈妈),AKR1B10(2.7妈妈)可能被不同的定位和解释堆积相互作用由Phe122 / Phe123,和两个水分子,并下令埋在AKR1B10而不是基于“增大化现实”技术。此外,SAR分析表明,亚磺酰基的替代组织结构允许在苏灵大衍生品。因此,苏灵大及其衍生物成为铅化合物的设计和选择性AR和AKR1B10抑制剂更有效。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Exisulind	B10 Aldo-keto还原酶家族一员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
苏灵大	B10 Aldo-keto还原酶家族一员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节