结构的一个强有力的phenylalkyl二磷酸盐抑制剂绑定到金合欢和geranylgeranyl二磷酸合成酶。

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陈曹R, CK,郭RT,王啊,奥德菲尔德E

结构的一个强有力的phenylalkyl二磷酸盐抑制剂绑定到金合欢和geranylgeranyl二磷酸合成酶。

蛋白质。2008年11月1日,73 (2):431 - 9。doi: 10.1002 / prot.22066。

PubMed ID

18442135 (在PubMed

]

文摘

我们报告二磷酸盐的x射线晶体结构的N -甲基(4-phenylbutyl) 3-aminopropyl-1-hydroxy-1, 1-bisphosphonate (bph - 210),一个强有力的模拟的磷酸盐(Aredia),必然会通过二磷酸合酶(FPPS)锥虫属brucei以及geranylgeranyl二磷酸合酶在酿酒酵母。良性前列腺增生- 210结合FPPS,连同3毫克(2 +),以其长,疏水性phenylbutyl侧链位于相同的绑定的口袋是由烯丙基二磷酸和其他磷酸盐。绑定是压倒性的熵驱动,由等温滴定量热法。感兴趣的结构,因为它解释了长链的缺乏效力对FPPS类似物,因为这些会有一个立体的芳环与结合位点的末端。与短链FPPS抑制剂,如磷酸盐、良性前列腺增生- 210是还发现人类geranylgeranyl二磷酸合酶的有效抑制剂。只在这种情况下,二磷酸盐结合GGPP产品抑制网站,只有1(链)或0 (B)链毫克(2 +)和增量较小,DeltaH大约6 k cal -比在FPPS绑定。总的来说,这些结果一般感兴趣的,因为它们表明,一些磷酸盐可以绑定多个trans-prenyl合成酶的酶,在某些情况下,可以提高他们的整体活动在体外和体内。

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