异柠檬酸脱氢酶突变髓系恶性血液病。

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公元前Medeiros Fathi, DiNardo CD, Pollyea哒,成龙SM,剑R

异柠檬酸脱氢酶突变髓系恶性血液病。

白血病。2017年2月,31 (2):272 - 281。doi: 10.1038 / leu.2016.275。Epub 2016 10月10。

PubMed ID

27721426 (在PubMed

]

文摘

改变细胞代谢基因和表观遗传调控与髓系恶性血液病的发病机理。重复突变异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因中发现约有20%的成人急性髓系白血病(AML)患者和5%的成人骨髓增生异常综合征(MDS)。IDH蛋白质homodimeric酶参与多种细胞过程,包括适应缺氧,组蛋白脱甲基和DNA修改。IDH2蛋白在线粒体和本地化的关键组件三羧酸(也称为“柠檬酸”或克雷布斯)循环。IDH2和IDH1(局部细胞质)蛋白质催化氧化脱羧的异柠檬酸alpha-ketoglutarate (alpha-KG)。突变体酶IDH neomorphic活动和促进减少alpha-KG 2-hydroxyglutarate (R)对映体,这是与DNA和组蛋白甲基化有关,改变基因表达和阻塞造血祖细胞的分化。突变的预后意义IDH (mIDH)是有争议的,但似乎受到co-mutational地位和变异的特定位置(IDH1-R132, IDH2-R140 IDH2-R172)。专门治疗或间接针对mIDH目前正在临床研究;这些疗法一般耐受性良好,作为单药使用时,显示承诺诱导反应一些mIDH患者使用时作为一线治疗复发或难治性AML或MDS。使用mIDH抑制剂结合药物与非重叠的行动机制特别承诺,这样的方案可能解决克隆异质性和多因子的致病过程参与mIDH髓系恶性血液病。 Advances in mutational analysis have made testing more rapid and convenient, and less expensive; such testing should become part of routine diagnostic workup and repeated at relapse to identify patients who may benefit from treatments that target mIDH.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Enasidenib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Enasidenib	异柠檬酸脱氢酶(辅酶ii),线粒体	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节