Enasidenib

识别

总结

Enasidenib是一个异柠檬酸dehydrogenase-2抑制剂用于治疗复发或难治性急性髓系白血病异柠檬酸dehydrogenase-2突变。

品牌名称

Idhifa

通用名称

Enasidenib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB13874

背景

Enasidenib是一种口服可以治疗成年患者的治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)与特定的异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)基因的突变,这是一个频发突变检测在12 - 20%的成人AML患者^1,2。病人有资格获得这种治疗选择通过测试IDH2基因突变的存在在血液或骨髓。这小分子充当IDH2基因突变酶的变构抑制剂防止细胞生长,同时也表明阻止其他酶,参与细胞分化异常。首先由贴水制药和授权Celgene公司enasidenib被美国食品和药物管理局批准在8月1日,2017年。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Enasidenib (DB13874)

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重量

平均:473.383
单一同位素的:473.139877173

化学公式

C₁₉H₁₇F₆N₇O

同义词

• 2-Methyl-1 - (4 - (6 - (trifluoromethyl) pyridin-2-yl) 6 - (2 - (trifluoromethyl) pyridin-4-ylamino) 1, 3, 5-triazin-2-ylamino) propan-2-ol
• Enasidenib

外部id

• AG) 221
• ag - 221

药理学

指示

表示用于治疗成人患者复发或难治性急性髓系白血病(AML)的异柠檬酸dehydrogenase-2 IDH2基因突变。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 难治性急性髓系白血病(AML)
• 复发急性骨髓性白血病(AML)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

在一项研究中涉及成人患者复发或难治性AML,总体响应enasidenib治疗也取得了40.3%的速度与细胞分化和成熟,通常没有发育不全的证据²。延长Enasidenib没有显示导致高职院校学前教育专业。

的作用机制

Enasidenib IDH2的选择性抑制剂,mitochondria-localized酶参与多种细胞过程,包括适应缺氧,组蛋白脱甲基和DNA修改¹。野生型IDH蛋白质发挥cruicial作用在柠檬酸/柠檬酸循环催化氧化脱羧α-ketoglutarate异柠檬酸。相比之下,变异形式的IDH2酶介导neomorphic活动和催化还原α-KG 2-hydroxyglutarate (R)对映体,这是与DNA和组蛋白甲基化有关,改变基因表达和阻止细胞造血祖细胞的分化¹。Enasidenib主要目标突变IDH2变异R140Q, R172S, R172K效力高于野生型酶的形式^标签。酶的抑制导致减少2-hydroxyglutarate水平(2-HG)和促进适当的分化和骨髓细胞谱系的克隆增殖²。

目标	行动	生物
一个异柠檬酸脱氢酶(辅酶ii),线粒体	抑制剂	人类

吸收

单剂量口服100毫克enasidenib后,血浆浓度峰值达到1.3微克/毫升的摄入后4小时。绝对生物利用度是描述57%和稳态等离子体水平达到了29天内每日一次剂量^标签。

的体积分布

分布的平均体积是55.8 l^标签。

蛋白结合

体外,人血浆蛋白结合的enasidenib代谢物agi - 16903的98.5%和96.6%。父药物及其主要代谢物不报道MRP2基质,OAT1, OAT3, OATP1B1 OATP1B3, OCT2。agi - 16903是22和BCRP生长的基质^标签。

新陈代谢

Enasidenib经历N-dealkylation由多个CYP (CYP1A2、CYP2B6 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6、和CYP3A4)和UGT (UGT1A1、UGT1A3 UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7,和UGT2B15)酶形成agi - 16903,所建议的体外研究。由CYP1A2 agi - 16903可以进一步代谢,CYP2C19, CYP3A4, UGT1A1 UGT1A3, UGT1A9。父药物占总额的89%检测到药物的流通,而agi - 16903代表10%的循环总药物^标签。

路线的消除

消除enasidenib涉及肾排泄的粪便排泄和11%的89%。改变药物占总数的34%和0.4%在粪便和尿液中检测到的药物,分别^标签。

半衰期

Enasidenib终端半衰期为137小时^标签。

间隙

Enasidenib显示一个意味着全身间隙(CL / F)的0.74升/小时^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

Enasidenib不是致染色体断裂的或在体外诱变。体外repeat-dose毒性研究,enasidenib治疗诱导雄性和雌性生殖系统的变化包括细精管状变性,hypospermia,精囊和前列腺的萎缩,减少黄体和卵巢卵泡闭锁的增加,并在子宫萎缩^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Enasidenib时可以减少。
Abametapir	的血清浓度Enasidenib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Enasidenib结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Enasidenib相结合。
Abiraterone	的血清浓度Enasidenib阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Abrocitinib结合Enasidenib时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Enasidenib时可以增加。
Acamprosate	的排泄Acamprosate结合Enasidenib时可以减少。
醋丁洛尔	的新陈代谢Enasidenib时可以减少与醋丁洛尔相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Enasidenib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。葡萄柚抑制CYP3A4代谢,增加enasidenib的血清浓度;然而,CYP3A4是许多酶参与enasidenib新陈代谢。
• 圣约翰草的),运动则要谨慎。该草本诱发CYP3A4代谢,减少enasidenib的血清浓度;然而,CYP3A4是许多酶参与enasidenib新陈代谢。
• 每天都需要在同一时间。
• 带着一个盛满水的杯子。
• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Enasidenib甲磺酸	UF6PC17XAV	1650550-25-6	ORZHZQZYWXEDDL-UHFFFAOYSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Idhifa	平板电脑	50毫克	口服	Celgene公司	2019-02-27	不适用
Idhifa	平板电脑,涂膜	100毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2017-08-01	不适用
Idhifa	平板电脑	100毫克	口服	Celgene公司	2019-02-27	不适用
Idhifa	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	Celgene公司公司	2017-08-01	不适用

类别

ATC代码

L01XX59——Enasidenib

• L01XX——其他抗肿瘤的药物
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物和一个狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 异柠檬酸脱氢酶2抑制剂
• 异柠檬酸dehydrogenase-2 (IDH2)抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• OAT3 / SLC22A8抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 吡啶
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A1基质
• UGT1A1基质与狭窄的治疗指数
• UGT1A3基质
• UGT1A3基质与狭窄的治疗指数
• UGT1A4基质
• UGT1A9基质
• UGT1A9基质与狭窄的治疗指数
• UGT2B7基质
• UGT2B7基质与狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为1,3,5-triazine-2 4-diamines。这些是芳香族化合物含有1,3,5-triazine环2,4-disusbtituted智慧胺组。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

三嗪

子课

Aminotriazines

直接父

1、3、5-triazine-2 4-diamines

选择父母

N-aliphatic s-triazines/氨基比林和衍生品/1、3、5-triazines/叔醇/Heteroaromatic化合物/Azacyclic化合物/Organofluorides/碳氢化合物的衍生品/胺/烷基氰化物

基

1、3、5-triazine/2,4-diamine-s-triazine/酒精/氟烷基/卤代烷/胺/氨基比林/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 t1ss4e7ag

化学文摘号

1446502-11-9

InChI关键

DYLUUSLLRIQKOE-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H17F6N7O c1-17 (33) 9-27-15-30-14 (11-4-3-5-12 (29-11) 18 (20、21) 22) 31-16 (32 - 15) 28-10-6-7-26-13 (8 - 10) 19 (23、24) 25 / h3-8 33 h, 9 H2, 1-2H3, (H2, 26日,27日,28日,30日,31日,32)

国际命名

2-methyl-1 ({4 - (6 - (trifluoromethyl) pyridin-2-yl) 6 - {[2 - (trifluoromethyl) pyridin-4-yl]氨基}1,3,5-triazin-2-yl}氨基)propan-2-ol

微笑

CC (C) (O) CNC1 =数控(NC (NC2 = CC(=数控= C2) C F (F) (F)) = N1) C1 =数控(= CC = C1) C F (F) (F)

引用

一般引用

1. 公元前Medeiros Fathi, DiNardo CD, Pollyea哒,陈SM,剑R:异柠檬酸脱氢酶突变髓系恶性血液病。白血病。2017年2月,31 (2):272 - 281。doi: 10.1038 / leu.2016.275。Epub 2016 10月10。(文章]
2. 斯坦EM, DiNardo CD, Pollyea哒,Fathi, Roboz GJ,奥特曼JK,石头RM,迪安杰罗DJ,莱文RL, Flinn信息战,Kantarjian嗯,柯林斯R, Patel先生,Frankel AE,斯坦,Sekeres妈,剑RT,公元前Medeiros Willekens C, Vyas以及P, Tosolini,徐问,骑士RD,日圆KE, Agresta年代,德波顿,Tallman女士:Enasidenib mutant-IDH2复发或难治性急性髓系白血病。血。2017年6月6日。pii:血液- 2017 - 04 - 779405。doi: 10.1182 / - 2017 - 04 - 779405血。(文章]
3. Amatangelo医学博士Quek L, Shih,斯坦,Roshal M,医学博士David Marteyn B, Rahnamay Farnoud N,德波顿,伯纳德•OA吴B,日圆KE, Tallman女士,Papaemmanuil E, Penard-Lacronique V, Thakurta, Vyas以及P,莱文RL: Enasidenib诱发急性骨髓白血病细胞分化,促进临床反应。血。2017年6月6日。pii:血液- 2017 - 04 - 779447。doi: 10.1182 / - 2017 - 04 - 779447血。(文章]

外部链接

PubChem化合物

89683805

PubChem物质

347829326

ChemSpider

38772329

RxNav

1940332

ChEBI

145374年

ChEMBL

CHEMBL3989908

锌

ZINC000222731806

PDBe配体

69问

维基百科

Enasidenib

PDB项

5 i96

FDA的标签

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化学物质

下载 (KB) 27日

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	异柠檬酸脱氢酶/髓系白血病	1
3	招聘	治疗	急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征Blasts-2过剩(MDS-EB-2)	1
2	积极不招聘	治疗	急性髓系白血病/慢性Myelomonocytic白血病/IDH2基因突变/IDH2 R140/IDH2 R172/骨髓增生异常综合征	1
2	招聘	治疗	加速/急性期骨髓增殖性肿瘤/慢性骨髓纤维化阶段/IDH2基因突变	1
2	招聘	治疗	急性Bilineal白血病/急性Biphenotypic白血病(ABL)/慢性Myelomonocytic白血病/IDH2基因突变/骨髓增生异常综合征/复发性急性髓系白血病/难治性急性髓系白血病(AML)	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病/爆炸20 - 30骨髓有核细胞的百分比/慢性Myelomonocytic白血病/IDH2基因突变/骨髓增生异常综合征和多余的爆炸/复发高危骨髓增生异常综合征/耐火材料高危骨髓增生异常综合征	1
2	招聘	治疗	急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征	1
2	招聘	治疗	复发性急性髓系白血病/难治性急性髓系白血病(AML)	1
2	暂停	治疗	复发性急性髓系白血病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	100毫克
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	100毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9512107	没有	2016-12-06	2033-01-07
US9732062	没有	2017-08-15	2034-09-16
US9738625	没有	2017-08-22	2034-08-01
US10093654	没有	2018-10-09	2034-08-01
US10294215	没有	2019-05-21	2033-01-07
US10610125	没有	2020-04-07	2030-06-21

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0366毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.25	ALOGPS
logP	4.59	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.37	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.82	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	108.742	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	118.37米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	41.413	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在8月2日2017 49 /更新于2023年5月15日15:23