Enasidenib诱发急性骨髓白血病细胞分化,促进临床反应。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Amatangelo医学博士Quek L, Shih,斯坦,Roshal M,医学博士David Marteyn B, Rahnamay Farnoud N,德波顿,伯纳德•OA吴B,日圆KE, Tallman女士,Papaemmanuil E, Penard-Lacronique V, Thakurta, Vyas以及P,莱文RL

Enasidenib诱发急性骨髓白血病细胞分化,促进临床反应。

血。2017年6月6日。pii:血液- 2017 - 04 - 779447。doi: 10.1182 / - 2017 - 04 - 779447血。

PubMed ID

28588019 (在PubMed

]

文摘

复发性突变R140和R172异柠檬酸脱氢酶2 (IDH2)发生在许多癌症,包括~ 12%的急性髓系白血病(AML)。在临床前模型这些突变引起致癌代谢物积累R-2-hydroxyglutarate (2-HG)和诱导造血分化。单enasidenib (ag - 221 / cc - 90007),选择性突变IDH2 (mIDH2)抑制剂,产生一个总体反应率40.3%的复发/难治性AML患者mIDH2 1期临床试验。然而,其作用机理和生物标志物与反应尚不清楚。这里,我们测量2-HG mIDH2等位基因负担,和共病的体细胞突变序列病人样本的临床试验和临床相关的这些反应。此外,我们使用流式细胞仪评估mIDH2抑制造血分化。我们观察到的2-HG抑制R140和R172 mIDH2 AML亚型,与不同的动力学,这之前的临床反应。抑制2-HG独自没有预测的反应,因为大多数non-responding患者还表现出2-HG抑制。完全缓解(CR)和持久性mIDH2和造血干细胞和祖隔间正常化的出现功能性mIDH2观察中性粒细胞。在CR患者的一个子集,mIDH2等位基因负担与响应降低,仍然发现不了的。 Co-occurring mutations in NRAS and other MAPK pathway effectors were enriched in non-responding patients, consistent with RAS signaling contributing to primary therapeutic resistance. Together, these data support differentiation as the main mechanism of enasidenib efficacy in relapsed/refractory AML patients and provide insights into resistance mechanisms to inform future mechanism-based combination treatment studies.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Enasidenib