交互的丙型肝炎病毒非结构蛋白5 a与核心蛋白对感染性病毒颗粒的生产至关重要。

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正树T,铃木R,村上K, Aizaki H, Ishii K,村上教授,日期T,松浦Y, Miyamura T,铃木Wakita T, T

交互的丙型肝炎病毒非结构蛋白5 a与核心蛋白对感染性病毒颗粒的生产至关重要。

J微生物学报。2008年8月,82 (16):7964 - 76。doi: 10.1128 / JVI.00826-08。Epub 2008年6月4。

PubMed ID

18524832 (在PubMed

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文摘

非结构蛋白5 a (NS5A)的丙型肝炎病毒(HCV) RNA复制具有多种多样的功能,抗干扰素,病毒的发病机理。最近的研究表明,NS5A参与感染性病毒颗粒的组装和成熟;然而,究竟如何NS5A参与病毒生产尚未完全阐明。在目前的研究中,我们证明NS5A是丙肝病毒粒子的先决条件生产由于其与病毒衣壳蛋白的交互(核心蛋白)。病毒的效率与生产相关的水平NS5A和核心蛋白质之间的相互作用。丙氨酸替换为c端丝氨酸NS5A的集群在域三世(氨基酸2428、2430和2433年)受损NS5A基底磷酸化,从而显著降低NS5A-core交互,NS5A的亚细胞定位的干扰,干扰病毒粒子的生产。更换相同的集群与谷氨酸、丝氨酸模仿磷酸丝氨酸的存在,部分保留NS5A-core交互和病毒粒子生产,表明磷酸化的丝氨酸残基对病毒粒子生产很重要。此外,我们发现丙氨酸替换丝氨酸集群抑制协会的核心蛋白与病毒基因组RNA,可能导致抑制核衣壳组装。这些结果表明NS5A起着关键的作用在调节丙肝病毒粒子形成的早期阶段与核心交互蛋白质和它的c端丝氨酸集群的行列式NS5A-core交互。

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