耐多药转运蛋白:血液病中的作用交互影响治疗应用先进的多发性骨髓瘤和其他肿瘤。

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MG,奥康纳R, Ooi梅尔J, Jakubikova J, Klippel年代,Delmore J,理查森P,安德森K, Clynes M,奥格尔曼Mitsiades CS, P

耐多药转运蛋白:血液病中的作用交互影响治疗应用先进的多发性骨髓瘤和其他肿瘤。

癌症Chemother杂志。2013年5月,71 (5):1357 - 68。doi: 10.1007 / s00280 - 013 - 2136 - 7。Epub 2013年4月16日。

PubMed ID

23589314 (在PubMed

]

文摘

用途:Bortezomib多发性骨髓瘤治疗的一个重要动因,但抗性细胞系和病人被描述。癌症中描述的主要耐药机制可分为两类,抗药代动力学(PK),如过度表达的药物流出泵和药效学的阻力,如细胞凋亡抵抗或改变生存途径,代理达到一个适当的浓度,但这不能传播一个适当的细胞死亡的反应。的已知泵机制,22 (P-gp)是最好的研究和贡献被认为是最重要的通用PK耐药性。抵抗bortezomib是多因子的有冲突的迹象表明,细胞过度P-gp可能导致耐药性的代理。因此,更好地描述这种药物的相互作用与经典耐药机制应该确定改进的治疗应用。方法:不同P-gp细胞系表达水平被用来确定bortezomib和P-gp之间的关系。Coculture系统与基质细胞是用来确定bortezomib-elacridar组合上的局部微环境的影响。为了进一步评估P-gp功能,细胞内积累P-gp探针罗丹明- 123是利用。结果:在目前的研究中,我们表明,bortezomib P-gp衬底,但是没有其他药物外排转运蛋白。Bortezomib活动受到P-gp表达和相反,P-gp的表达影响Bortezomib充当P-gp底物的能力。 The local microenvironment did not alter the cellular response to bortezomib. We also demonstrate that bortezomib directly affects the expression and function of P-gp. CONCLUSIONS: Our findings strongly support a role for P-gp in bortezomib resistance and, therefore, suggest that combination of a P-gp inhibitor and bortezomib in P-gp positive myeloma would be a reasonable treatment combination to extend efficacy of this important drug.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Bortezomib	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节