新人类的证据涉及PPAR-alpha CYP1A1监管途径和2 PPRE网站。
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Seree E,维拉德PH值,Pascussi JM, Pineau T, Maurel P, Nguyen QB Fallone F,马丁点,冠军年代,Lacarelle B, Savouret摩根富林明,Barra Y
新人类的证据涉及PPAR-alpha CYP1A1监管途径和2 PPRE网站。
胃肠病学。2004年11月,127 (5):1436 - 45。doi: 10.1053 / j.gastro.2004.08.023。
- PubMed ID
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15521013 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:细胞色素P450 1 a1催化降解endobiotics(雌二醇,脂肪酸,等等)和众多的bioactivation环境前致癌物,芳基胺和多环芳烃等,食物中找到。几个过氧物酶体扩散和花生四烯酸衍生品加强细胞色素P450 1 a1活动,但所涉及的机制仍然未知。这项工作的目的是研究过氧物酶体的作用proliferator-activated受体在细胞色素P450 1 a1基因诱导。方法:过氧物酶体的作用proliferator-activated受体转录因子在细胞色素P450 1 a1感应是通过酶活动,评估定量实时聚合酶链反应,记者分析,基因突变和电泳迁移率改变分析。结果:我们证明过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha受体激动剂(王寅- 14643,苯扎贝特、氯贝酸和邻苯二甲酸酯)诱导人类细胞色素P450 1 a1基因表达,而2,4-thiazolidinedione,特定的过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma兴奋剂,压制它。细胞色素P450 1 a1成绩单的感应王寅- 14643与ethoxyresorufin O -deethylase活动显著增加(10倍200 mumol / L)。转染的过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha互补DNA增强细胞色素P450 1 a1信使RNA诱导王寅- 14643,尽管王寅- 14643不能激活异型生物质响应元素序列。两过氧物酶体扩散者响应元件网站位于-931/-919和-531/-519的细胞色素P450 1 a1启动子。失活的定向诱变抑制王寅- 14643诱导效应的细胞色素P450 1 a1启动子的激活。电泳迁移率改变分析和染色质免疫沉淀反应测定试验表明,2细胞色素P450 1 a1过氧物酶体扩散者响应元件网站绑定过氧物酶体proliferator-activated receptor-alpha /类维生素a X receptor-alpha异质二聚体。 CONCLUSIONS: We describe here a new cytochrome P450 1A1 induction pathway involving peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and 2 peroxisome proliferator response element sites, indicating that peroxisome proliferator-activated receptor-alpha ligands, which are common environmental compounds, may be involved in carcinogenesis.