糖皮质激素受体增强孕烷X受体介导CYP2B6监管主要人类肝细胞。
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王H, Faucette SR,吉尔伯特D,乔利SL, Sueyoshi T,根岸英一,LeCluyse EL
糖皮质激素受体增强孕烷X受体介导CYP2B6监管主要人类肝细胞。
药物金属底座Dispos。2003年5月,31 (5):620 - 30。
- PubMed ID
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12695351 (在PubMed]
- 文摘
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虽然糖皮质激素受体(GR)促进CYP2B xenobiotic-induced表达式的啮齿动物,它在人类CYP2B6的监管中的作用尚不清楚。在这个报告中,人类的角色GR CYP2B6评估使用的监管主要人类肝细胞和转染与Huh7细胞化验。CYP2B6表达式不是主要诱导的肝细胞治疗与地塞米松(DEX)浓度(0.01 1 microM)激活GR。相比之下,治疗0.1 microM敏捷增强CYP2B6感应不同孕烷X受体(PXR)催化剂,包括利福平、苯妥英、克霉唑和苯巴比妥。在Huh7细胞,cotransfection人类(h)的GR和hPXR CYP2B6-phenobarbital-responsive增强器模块(PBREM)记者构造显示所有hPXR配体诱导CYP2B6报告基因活动,这极大地增强了ligand-dependent激活激活hGR。CYP2B6记者基因表达并不是仅在hPXR配体的存在当hGR诱导和CYP2B6 cotransfected记者构造。在hGR和人类本构雄烷受体(hCAR) cotransfection化验,激活hGR增加PBREM记者构造的组成性激活hCAR没有诱导物。在激活hGR和CYP2B6已知抗病诱导剂,只有铅治疗进一步激活倍hCAR而引起的控制。这些研究表明,hGR xenobiotic-responsive监管协同涉及人类CYP2B6 hPXR和hCAR。此外,结果表明,GR-enhanced CYP2B6是介导通过一个间接的表达机制,不需要增加核受体的表达。