乙酰化和磷酸化SRSF2控制细胞命运决定对顺铂的反应。
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爱德蒙V, Moysan E, Khochbin年代,马提亚P, Brambilla C, Brambilla E, Gazzeri年代,Eymin B
乙酰化和磷酸化SRSF2控制细胞命运决定对顺铂的反应。
EMBO j . 2011年2月2,30(3):510 - 23所示。doi: 10.1038 / emboj.2010.333。Epub 2010年12月14日。
- PubMed ID
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21157427 (在PubMed]
- 文摘
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SRSF2是一种丝氨酸/ arginine-rich蛋白属于SR蛋白家族是至关重要的监管机构本构和替代pre-mRNA拼接。尽管众所周知,SR蛋白磷酸化RS域内部控制活动,其他转录后修饰调节SRSF2功能没有被描述。在这项研究中,我们提供了第一个证据表明乙酰转移酶Tip60乙酰化物在其赖氨酸SRSF2 52残留在RNA识别主题,并促进其蛋白酶体降解。我们还表明,脱乙酰酶HDAC6计数器的乙酰化作用,充当一个积极监管机构SRSF2蛋白质水平。此外,我们表明,Tip60会使SRSF2磷酸化通过抑制核易位SRPK1和SRPK2激酶。最后,我们证明了该乙酰化/磷酸化信号网络控制SRSF2积累以及caspase-8 pre-mRNA拼接顺铂和决定细胞凋亡或G (2) / M细胞周期阻滞。综上所述,这些研究结果揭开赖氨酸乙酰化作用作为一个重要翻译修饰调节SRSF2蛋白质水平和活动来响应基因毒性压力。