比较体外代谢ticlopidine由人类细胞色素P450 2 b6和兔细胞色素P450 2 b4。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Talakad JC,沙MB,沃克GS、湘C, Halpert JR Dalvie D

比较体外代谢ticlopidine由人类细胞色素P450 2 b6和兔细胞色素P450 2 b4。

药物金属底座Dispos。2011年3月,39 (3):539 - 50。doi: 10.1124 / dmd.110.037101。Epub 2010年12月14日。

PubMed ID

21156812 (在PubMed

]

文摘

最近的x射线晶体结构的一只兔子细胞色素P450 2 b4 (CYP2B4) -ticlopidine复杂建模表明,化合物可以与噻吩或chlorophenyl集团面向血红素辅基。随后的核磁共振弛豫和分子对接研究表明,取向与chlorophenyl环靠近血红素是首选。评估这些结果的预测价值,氧化ticlopidine通过与CYP2B6重组CYP2B4进行了研究和比较,噻吩的部分的分子可能导向血红素。与酶的体外孵化ticlopidine产生相同的代谢物:7-hydroxyticlopidine (M1), 2-oxoticlopidine (M2), 5 - (2-chlorobenzyl) thieno [3、2 c] pyridin-5-ium代谢物(M3), 5 - (2-chlorobenzyl) thieno [3、2 c] pyridin-5-ium代谢物(M4) ticlopidine N-oxide (M5)和ticlopidine S-oxide二聚体,二聚产物的ticlopidine S-oxide (M6)。代谢物形成的利率明显偏离线性随着时间的推移,符合已知的由ticlopidine CYP2B6失活。一阶方程拟合了类似的速率常数(k(突发))的酶。然而,振幅(R (max)) M1和M6的形成比CYP2B4 CYP2B6高出4到5倍,表明更大的停留时间与噻吩环ticlopidine接近CYP2B6血红素。相比之下,CYP2B4形成M4、M5比CYP2B6更丰富,表明另一种方向。总的来说,结果表明的优先取向ticlopidine CYP2B4活性位点的预测的x射线晶体学和核磁共振研究可能是徒劳的,ticlopidine CYP2B4内调整更有效模式。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Ticlopidine	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节