Tepotinib Epithelial-Mesenchymal过渡和肿瘤生长的抑制胃癌症增加GSK3beta,钙粘蛋白5 ac和6的水平。

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孙SH、南HJ金正日B,金正日BJ, Kim HS藏DY

Tepotinib Epithelial-Mesenchymal过渡和肿瘤生长的抑制胃癌症增加GSK3beta,钙粘蛋白5 ac和6的水平。

Int J摩尔Sci。2020年8月21日,21 (17)。pii: ijms21176027。doi: 10.3390 / ijms21176027。

PubMed ID

32825724 (在PubMed

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文摘

黏蛋白的异常表达(中央)可以促进epithelial-mesenchymal过渡(EMT),导致增强的肿瘤发生。Carcinogenesis-related途径涉及c-MET和β-连环蛋白与中央相关联。在这项研究中,我们EMT-relevant蛋白质的表达特征包括满足,β-连环蛋白,钙粘蛋白在人胃癌细胞系(GC),并进一步这些细胞系的微分磁化率特征与c-MET抑制剂tepotinib。我们评估了抗癌活性tepotinib GC细胞系。tepotinib对细胞活力的影响,凋亡细胞死亡,EMT, c-MET和β-连环蛋白信号进行评估3 - (4、5 dimethylthiazol-2-yl) 5 - (3-carboxymethoxyphenyl-2 - (4-sulfophenyl) 2 h-tetrazolium (MTS)、流式细胞术、免疫印迹,而存在。的抗肿瘤疗效评估MKN45异种移植小鼠。Tepotinib治疗诱导细胞凋亡c-MET-amplified SNU620 MKN45,加藤三世细胞,但没有影响c-MET-reduced MKN28或AGS细胞。Tepotinib治疗也显著减少了磷酸化的蛋白质含量和总c-MET,磷酸化ERK总,β-连环蛋白和原癌基因SNU620和MKN45细胞。相比之下,这种药物对加藤三世稍微活跃细胞。值得注意的是,tepotinib显著降低EMT-promoting基因的表达,如MMP7 cox - 2, WNT1, MUC5B, c-MET-amplified GC细胞原癌基因和EMT-suppressing基因如MUC5AC的表达增加,MUC6, GSK3beta和钙粘蛋白。 In a mouse model, tepotinib exhibited good antitumor growth activity along with increased E-cadherin and decreased phosphorylated c-MET (phospho-c-MET) protein levels. Collectively, these results suggest that tepotinib suppresses tumor growth and migration by negatively regulating c-MET-induced EMT. These findings provide new insights into the mechanism by which MUC5AC and MUC6 contribute to GC progression.

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药物

Tepotinib