Tepotinib

识别

总结

Tepotinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂针对满足治疗转移性非小细胞肺癌的患者表现出满足14跳过外显子突变。

品牌名称

Tepmetko

通用名称

Tepotinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15133

背景

Tepotinib是遇到了酪氨酸激酶抑制剂用于治疗各种MET-overexpressing实体肿瘤。⁶EMD Serono最初开发的伙伴关系和德克萨斯大学安德森癌症中心,2009年以来一直研究治疗神经母细胞瘤,⁵胃癌症,²非小细胞肺癌和肝癌。⁶是一个理想的目标在某些实体肿瘤的治疗,因为它似乎发挥重要作用,直接或间接地,在肿瘤的生长和扩散的过表达和/或突变。

Tepotinib首次批准了2020年3月在日本治疗非小细胞肺癌(NSCLC)见过改变,随后授予加速批准美国FDA在2021年2月,根据品牌Tepmetko,治疗成人转移性非小细胞肺癌患者见过外显子14不改变。^7,9它是第一个口服MET-targeted酪氨酸激酶抑制剂允许剂量为每日一次,⁹优势,这可能有助于缓解避孕药负担常与化疗方案。2022年2月,tepotinib批准在欧洲使用。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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结构Tepotinib (DB15133)

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重量

平均:492.583
单一同位素的:492.227374166

化学公式

C_29日H₂₈N₆O₂

同义词

• Tepotinib

外部id

• EMD 1214063
• emd - 1214063
• EMD1214063
• msc - 2156119
• msc - 2156119 j
• MSC2156119
• 他9934年

药理学

指示

Tepotinib表示成人患者的治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)人mesenchymal-epithelial过渡(见过14)外显子不变化。^7,11

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Tepotinib高度选择性抑制剂的激酶活性,平均IC₅₀大约1.7 nmol / L。⁶它有一个温和的行动需要每日一次持续时间管理。⁷

Tepotinib一直与间质性肺病(ILD)的发展/肺炎,有时是致命的。⁷应密切监测患者新的或恶化的迹象,呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽),和治疗tepotinib应该立即扣留如果ILD /肺炎是可疑的。如果没有ILD的其他潜在原因/肺炎被识别出来,治疗tepotinib应该被无限期暂停。⁷

的作用机制

Mesenchymal-epithelial转换因子(满足)是一个受体酪氨酸激酶发现过表达和/或突变的肿瘤类型,从而使它在治疗的理想目标。遇到扩散中扮演着一个关键的角色,生存,入侵,和肿瘤细胞的动员,和异常的激活被认为有助于更积极地与贫穷预测癌症的发展。²

Tepotinib激酶抑制剂针对会面,包括与外显子14跳过变体——它抑制了磷酸化和随后的下游信号通路来抑制肿瘤细胞增殖,anchorage-independent增长,MET-dependent肿瘤细胞的迁移。⁷Tepotinib也被观察到抑制epithelial-mesenchymal过渡(EMT)促进基因的表达(例如MMP7, cox - 2、WNT1 MUC5B,和原癌基因)和移植EMT-suppressing基因的表达(例如MUC5AC、MUC6、GSK3β和钙粘蛋白)在c-MET-amplified胃癌细胞,²表明肿瘤抑制活性tepotinib驱动,至少部分的负调控c-MET-induced EMT。它也已被证明能够抑制褪黑激素1 b和nischarin临床相关的浓度,但这个活动对于tepotinib相关性的作用机理尚不清楚。⁷

目标	行动	生物
一个肝细胞生长因子受体	抑制剂	人类
UNischarin	抑制剂	人类
U褪黑激素受体1 b型	抑制剂	人类

吸收

tepotinib口服后的绝对生物利用度为72%左右。^7,3的推荐剂量450毫克每天一次,中值T_马克斯稳态C是8小时,意味着什么_马克斯和AUC_0-24h1291 ng / mL·h和27438 ng / mL,分别。⁷

与高脂肪,高热量餐增加AUC和C_马克斯分别tepotinib的大约1.6倍和2倍。⁷

的体积分布

平均表观分布容积为1038升。⁷

蛋白结合

在血浆蛋白结合的Tepotinib大约是98%,⁷主要是血清白蛋白和alpha-1-acid糖蛋白。³血浆蛋白结合独立于药物浓度在临床相关的风险敞口。⁷

新陈代谢

Tepotinib主要由CYP3A4和CYP2C8代谢,⁷未指明的UGT酶有明显的贡献。³代谢物M506主要循环代谢物,包括大约40.4%的观察药物在等离子体材料,⁷虽然M668葡糖苷酸代谢物一直在观察到等离子体以低得多的数量(~ 4%的口服接种剂量)。³总共10期和二期代谢物已发现tepotinib政府后,其中大多数是由粪便排出。³

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Tepotinib
  • Tepotinib M506代谢物
  • Tepotinib M478代谢物
  • Tepotinib M508代谢物

路线的消除

口服后,大约85%的剂量是在粪便中排出,其余由尿排出。⁷改变父药物约占一半的剂量在粪便中排出,^7,3其余组成的脱甲基M478代谢物,葡糖苷酸代谢物,外消旋M506代谢物,一些小氧化代谢物。³改变父药物也占大约一半的剂量在尿液中排出,其余由葡糖苷酸代谢物和一双N-oxide非对映异构体代谢物。³

半衰期

口服后,tepotinib的半衰期约为32小时。⁷

间隙

tepotinib明显间隙是23.8 L / h。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有关于tepotinib过剂量的数据。过量的症状可能会符合tepotinib概要,并因此可能涉及到重大的不利影响胃肠道症状,肌肉骨骼疼痛,和实验室异常。⁷过量的治疗应包括症状和支持措施。如果过量,透析不太可能的受益的高度tepotinib所展现出来的血浆蛋白结合。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Tepotinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Tepotinib相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Tepotinib时可以增加与Abrocitinib相结合。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Tepotinib时可以减少。
对乙酰氨基酚	的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Tepotinib相结合。
Acetohexamide	的新陈代谢Acetohexamide结合Tepotinib时可以减少。
乙酰水杨酸	时可以减少乙酰水杨酸的新陈代谢与Tepotinib相结合。
Adagrasib	的血清浓度Tepotinib时可以增加与Adagrasib相结合。
Afatinib	的血清浓度Tepotinib时可以增加与Afatinib相结合。
别嘌呤醇	Tepotinib可能减少别嘌呤醇的排泄率导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。与一顿饭改善tepotinib的吸收。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tepotinib盐酸盐	VY5YX2TQ1F	1946826-82-9	KZVOMLRKFJUTLK-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Tepmetko (EMD Serono)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tepmetko	平板电脑	225毫克/ 1	口服	EMD Serono公司。	2021-02-03	不适用
Tepmetko	平板电脑,涂膜	225毫克	口服	默克公司欧洲帐面价值	2022-05-11	不适用
Tepmetko	平板电脑	225毫克	口服	Emd Serono, Emd Inc .的一个部门,加拿大	2021-10-07	不适用

类别

ATC代码

L01EX21——Tepotinib

• L01EX——其他蛋白质激酶抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(强)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 激酶抑制剂
• 交配1抑制剂
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 间叶细胞上皮转变抑制剂
• OCT1抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 原癌基因蛋白质c-met拮抗剂和抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

1 ijv77ei07

化学文摘号

1100598-32-0

InChI关键

AHYMHWXQRWRBKT-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C29H28N6O2 c1-34-12-10-21(11-13-34) 20-37-26-17-31-29(32-18-26) 25-7-3-5-23(15 - 25) 19-35-28(36) 19-35-28(到三十五)19-35-28 (24)30 / h2-9, 14日至15日,17 - 18、21 h, 10号至13号,19-20H2 1 h3

国际命名

3 - {1 - [(3 - {5 - [(1-methylpiperidin-4-yl)甲氧基]pyrimidin-2-yl}苯基)甲基]6-oxo-1, 6-dihydropyridazin-3-yl}苄腈

微笑

CN1CCC (COC2 = CN = C (N = C2) C2 = CC (CN3N = C (C = CC3 = O) C3 = CC (= CC = C3) c# N) = CC = C2) CC1

引用

一般引用

1. Abdelhameed, Attwa兆瓦,下级法官AA:识别Iminium代谢的中间体生成Tepotinib使用质/女士:在硅片Bioactivation途径说明和实用的方法。分子。2020年10月28日,25 (21)。pii: molecules25215004。doi: 10.3390 / molecules25215004。(文章]
2. 孙SH、南HJ金正日B,金正日BJ, Kim HS藏DY: Tepotinib Epithelial-Mesenchymal过渡和肿瘤生长的抑制胃癌症增加GSK3beta,钙粘蛋白5 ac和6的水平。Int J摩尔Sci。2020年8月21日,21 (17)。pii: ijms21176027。doi: 10.3390 / ijms21176027。(文章]
3. 约翰,Scheible H,贝克尔,van肝JJ, Wolna P, Meyring M:非盲、单中心,第一阶段试验调查质量平衡和绝对生物利用度的高度选择性口服抑制剂tepotinib在健康的志愿者。新药投资。2020年10月,38 (5):1507 - 1519。doi: 10.1007 / s10637 - 020 - 00926 - 1。Epub 2020年3月27日。(文章]
4. 吴ZX腾QX、Cai CY王金桥,Lei锌、杨Y,风扇YF,张司法院,李J,陈z: Tepotinib逆转肿瘤细胞的多药耐药性ABCB1-mediated。生物化学杂志。2019年8月,166:120 - 127。doi: 10.1016 / j.bcp.2019.05.015。2019年5月9日Epub。(文章]
5. 张Scorsone K, L, Woodfield SE,希克斯J, Zage PE:这部小说激酶抑制剂EMD1214063对神经母细胞瘤是有效的。新药投资。2014年10月,32 (5):815 - 24。doi: 10.1007 / s10637 - 014 - 0107 - 4。2014年5月16日Epub。(文章]
6. 马卡姆:Tepotinib:首先批准。药。2020年6月,80 (8):829 - 833。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01317 - 9。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Tepmetko (tepotinib)口服用平板电脑链接]
8. CaymanChem: Tepotinib MSDS (链接]
9. 美通社:FDA批准TEPMETKO®作为第一个也是唯一一个每日一次口服转移性非小细胞肺癌患者的抑制剂会见METex14跳过改变(链接]
10. 欧盟委员会(European Commission)批准TEPMETKO®(tepotinib)对晚期非小细胞肺癌患者METex14跳过改变(链接]
11. FDA批准的药物产品:TEPMETKO (tepotinib)平板电脑用于口服(2023年3月)链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304846

ChemSpider

28637823

BindingDB

50065457

RxNav

2477103

ChEMBL

CHEMBL3402762

锌

ZINC000043202335

PDBe配体

3 e8

维基百科

C-Met_inhibitor

PDB项

4 r1v

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	先进(阶段希望/ IV)非小细胞肺癌(NSCLC)遇到了外显子14 (METex14)不改变或放大	1
2	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	招聘	治疗	遇到放大/遇到了14跳过外显子突变/实体肿瘤	1
2	终止	治疗	结直肠肿瘤	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	5
1	完成	其他	肝损伤	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	3
1	完成	治疗	实体肿瘤的患者,耐火材料标准治疗或没有相应的有效的标准治疗方法	1
1	完成	治疗	实体肿瘤	1
1	招聘	治疗	脑部肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	225毫克
平板电脑	口服	225毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	225毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8658643	没有	2014-02-25	2028-07-04
US8927540	没有	2015-01-06	2028-07-21
US9403799	没有	2016-08-02	2028-07-04
US8580781	没有	2013-11-12	2030-03-19
US8921357	没有	2014-12-30	2028-05-30
US9062029	没有	2015-06-23	2028-07-04
US8329692	没有	2012-12-11	2029-10-30
US9284300	没有	2016-03-15	2028-04-29

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	9.5	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
logP	4	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.13	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	0	Chemaxon
极地表面面积	94.712	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	154.74米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	54.73	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2019年5月20日52 /更新在5月13日,丢下2023 04:10