CD28跨膜域包含一个二聚主题至关重要。

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Leddon SA Fettis MM, Abramo K,凯利R,米勒Oleksyn D J

CD28跨膜域包含一个二聚主题至关重要。

Immunol前面。2020年7月16日,11:1519。doi: 10.3389 / fimmu.2020.01519。eCollection 2020。

PubMed ID

32765524 (在PubMed

]

文摘

CD28发挥了至关重要的作用在调节免疫反应增强效应T细胞激活和分化和控制调节性T细胞的发育和功能。CD28表达在细胞表面的二硫链为结合配体单价。配体结合触发CD28如何诱导细胞内信号以及近端信号通路诱导不容易理解。此外,最近的数据表明由内向外信号由T细胞抗原受体可以增强CD28配体结合,可能通过诱导的重排CD28二聚体接口允许二价绑定。了解可能的构象变化ligand-induced受体触发和由内向外信号介导的,我们检查了CD28跨膜域。我们确定一个进化保守YxxxxT主题与CTLA-4共享和类似于跨膜二聚在CD3zeta主题。我们表明,CD28跨膜域可以推动蛋白质二聚在细菌表达系统水平相当于著名的血型糖蛋白跨膜二聚的主题。此外,异位表达CD28的跨膜域到单体的人类CD25可以驱动二聚在小鼠T细胞流式细胞仪检测到增加烦恼。突变的极地YxxxxT主题疏水性亮氨酸残基(Y145L / T150L)减毒CD28跨膜介导哺乳动物的细菌和化验二聚作用。介绍Y145L / T150L突变的CD28跨膜二聚主题为内生CD28由CRISPR位点导致大幅亏损CD28细胞表面表达。 These data suggest that under physiological conditions the YxxxxT dimerization motif within the CD28 transmembrane domain plays a critical role in the assembly and/or expression of stable CD28 dimers at the cell surface.

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