CDK4/6抑制增强抗肿瘤功效的化疗和免疫抑制剂组合检查站在临床前模型和增强t细胞激活SCLC患者接受化疗。

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CDK4/6抑制增强抗肿瘤功效的化疗和免疫抑制剂组合检查站在临床前模型和增强t细胞激活SCLC患者接受化疗。

J Immunother癌症。2020年10月,8 (2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。

PubMed ID

33004541 (在PubMed

]

文摘

背景:联合治疗与化疗和免疫抑制剂检查站(艾多酷)已经证明有意义的临床病人受益。然而,化疗所致损害免疫系统可以减少化疗的疗效/ ICI的组合。Trilaciclib,一个高度有效的、有选择性的、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6 (CDK4/6)抑制剂在开发保护造血干细胞和祖细胞和免疫系统功能在化疗期间,展示了概念证明在最近的临床试验。此外,CDK4/6可以增强t细胞激活和抑制抗肿瘤免疫的临床设置。因此,添加trilaciclib有可能进一步提高化疗的疗效和ICI的组合。方法:在小鼠同源的肿瘤模型中,一个时间表3周剂量的trilaciclib结合化疗/ ICI方案评估的影响瞬态CDK4/6抑制抗肿瘤反应和intratumor t细胞增殖和功能。外周t细胞状态也分析了小细胞肺癌(SCLC)患者接受化疗有或没有trilaciclib获得洞察瞬态接触trilaciclib在t细胞活化的影响。结果:功能型,添加trilaciclib化疗/ ICI方案增强抗肿瘤反应,整体存活率与单独化疗和ICI组合。这种效应的调制与t细胞的增殖和组成的子集在肿瘤微环境和增加效应函数。瞬态接触trilaciclib SCLC患者在化疗期间保留和增加外周淋巴细胞计数和增强t细胞激活,表明trilaciclib不仅保存,而且增强免疫系统功能。 CONCLUSIONS: Transient CDK4/6 inhibition by trilaciclib was sufficient to enhance and prolong the duration of the antitumor response by chemotherapy/ICI combinations, suggesting a role for the transient cell cycle arrest of tumor immune infiltrates in remodeling the tumor microenvironment. These results provide a rationale for combining trilaciclib with chemotherapy/ICI regimens to improve antitumor efficacy in patients with cancer.

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药物

Trilaciclib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Trilaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Trilaciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶6	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节