Trilaciclib
识别
- 总结
-
Trilaciclib是到CDK6抑制剂减少化疗诱导myelosuppression的风险。
- 品牌名称
-
Cosela
- 通用名称
- Trilaciclib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB15442
- 背景
-
Trilaciclib或G1T28到和CDK6抑制剂,表示减少的发生率在病人化疗诱导myelosuppression topotecan-containing或铂和etoposide-containing广泛期小细胞肺癌的化疗。6到和CDK6抑制剂自1990年代中期以来调查他们在肿瘤发生和化疗中使用。3Trilaciclib于2016年第一次描述了文献中。1
Trilaciclib获得FDA批准2021年2月12日。5
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:446.559
单一同位素的:446.254257618 - 化学公式
- C24H30.N8O
- 同义词
-
- Trilaciclib
- 外部id
-
- G1T28
药理学
- 指示
-
Trilaciclib表示减少化疗诱导的发病率myelosuppression病人之前接受铂和etoposide-containing或者topotecan-containing extensive-stage小细胞肺癌的化疗方案。6
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Trilaciclib表示减少化疗诱导的发病率myelosuppression病人之前接受铂和etoposide-containing或者topotecan-containing extensive-stage小细胞肺癌的化疗方案。6它有一个短期的行动大约16个小时,和一个狭窄的治疗指数。1,6病人应该被建议关于注射部位反应的风险,过敏症,间质性肺病。6
- 的作用机制
-
Trilaciclib抑制cyclin-dependant激酶4(到)的浓度1 nmol / L和细胞周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5) 4 nmol / L。1,6抑制CDK2、CDK5 CDK7超过1000倍少这些浓度和抑制CDK9少50倍。1
到和CDK5表达造血干细胞和祖细胞。2他们有能力的磷酸化和视网膜母细胞瘤protien灭活;一个肿瘤抑制。1,3当trilaciclib给视网膜母细胞瘤患者protein-null小细胞肺癌,它不干扰目的化疗诱导癌细胞的细胞毒性。1抑制到和CDK5导致一个可逆暂停在细胞周期G1期大约16个小时。1临时细胞周期阻滞预防化疗引起的DNA损伤在健康细胞,减少的活动还存在3和7,这样可以减少健康细胞的凋亡。1
其他研究表明抑制剂的到和CDK6增强t细胞活化,移植主要组织相容性复合体(MHC) I和II类,并稳定程序death-ligand 1 (PD-L1)。2在一起这些活动增加t细胞活动,增加抗原表达,使敏感细胞免疫抑制剂检查站。2
目标 行动 生物 一个细胞周期蛋白依赖性激酶4 抑制剂人类 一个细胞周期蛋白依赖性激酶6 抑制剂人类 N细胞周期蛋白依赖性激酶9 抑制剂人类 N细胞周期蛋白依赖性激酶2 抑制剂人类 N细胞周期蛋白依赖性激酶5 抑制剂人类 N细胞周期蛋白依赖性激酶7 抑制剂人类 - 吸收
- 的体积分布
-
在稳定状态下的体积分布trilaciclib 1130 L。6
- 蛋白结合
-
数据的蛋白结合trilaciclib不是现成的。6
- 新陈代谢
-
数据有关的新陈代谢trilaciclib并不容易获得,然而它预计将广泛代谢。6
- 路线的消除
- 半衰期
-
的平均终端半衰期trilaciblib大约是14 h。6
- 间隙
-
的间隙trilaciclib 158 L / h。6
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
数据过量的trilaciclib不是现成的。63级或更糟糕的注射部位反应,急性药物过敏反应、间质性肺病;或任何其他4级毒性;永久停止trilacilib。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abemaciclib 的排泄Abemaciclib结合Trilaciclib时可以减少。 Abrocitinib 的血清浓度Trilaciclib时可以增加与Abrocitinib相结合。 苊香豆醇 的新陈代谢苊香豆醇结合Trilaciclib时可以增加。 对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚的代谢结合Trilaciclib时可以增加。 无环鸟苷 无环鸟苷的代谢结合Trilaciclib时可以增加。 Adagrasib 的血清浓度Trilaciclib时可以增加与Adagrasib相结合。 Afatinib Afatinib可能减少Trilaciclib的排泄率导致更高的血清水平。 Agomelatine 的新陈代谢Agomelatine结合Trilaciclib时可以增加。 阿苯达唑 阿苯达唑的新陈代谢结合Trilaciclib时可以增加。 Alectinib Alectinib可能减少Trilaciclib的排泄率导致更高的血清水平。 - 食物相互作用
- 没有发现的交互。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Trilaciclib盐酸盐 4 bx07w725t 1977495-97-8 BRCYOXKEDFAUSA-UHFFFAOYSA-N - 国际/其他品牌
- Cosela (G1疗法,Inc .)
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Cosela 注入,粉、冻干、解决方案 300毫克/ 20毫升 静脉注射 G1疗法公司。 2021-02-12 不适用 我们
类别
- ATC代码
- V03AF12——Trilaciclib
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- U6072DO9XG
- 化学文摘号
- 1374743-00-6
- InChI关键
- PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C24H30N8O c1-30-9-11-31 (12-10-30) 18-5-6-20 (25-15-18) 18-5-6-20 (33) 18-5-6-20 (7-3-2-4-8-24) 32 (19) 21 / h5-6,湖人还是以29比23(17)小牛13-15H, 2 - 4,广州16 h2、h3, (H, 27日,33)(H, 25日,26日,28日,29)
- 国际命名
-
12”——{[5 - (4-methylpiperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}2 ',5 ',11、13”-tetraazaspiro [cyclohexane-1 3”-tricyclo[7.4.0.0 ^{2, 7}]十三烷]1”(9),7,10,12“-tetraen-6”——
- 微笑
-
CN1CCN (CC1) C1 = CN = C (NC2 = NC3 = C (C = C4N3C3 (CCCCC3) CNC4 = O) C = N2) C = C1
引用
- 一般引用
-
- 建筑师我Sorrentino JA,罗伯茨PJ,塔瓦雷斯外汇,弹奏JC:临床表征G1T28:小说CDK4/6抑制剂减少化疗所致的Myelosuppression。摩尔癌症。”2016年5月,15 (5):783 - 93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日。(文章]
- 赖哦,Sorrentino是的,Dragnev KH, Weiss JM, Owonikoko TK, Rytlewski是的,罩J,杨Z,马利克RK,弹奏JC,罗伯茨PJ: CDK4/6抑制增强抗肿瘤功效的化疗和免疫抑制剂组合检查站在临床前模型和增强t细胞激活SCLC患者接受化疗。J Immunother癌症。2020年10月,8 (2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。(文章]
- 彼得斯G: d型细胞周期蛋白及其在肿瘤发生中的作用。J细胞Sci增刊。1994;18:89 - 96。doi: 10.1242 / jcs.1994.supplement_18.13。(文章]
- Tiessen RG,罗伯茨PJ, Sorrentino JA,白色HS, Makhuli公里,建筑师,我弹奏JC, van Hoogdalem E,马利克RK: First-in-human第一阶段安全、PK, PD G1T28 CDK4/6抑制剂的研究。临床肿瘤学杂志。2015年5月20日,33 (15):2527 - 2527。(文章]
- FDA新闻稿:FDA批准的药物,以减少化疗引起的骨髓抑制(链接]
- FDA批准的药物产品:Cosela (Trilaciclib)静脉注射链接]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0304899
- ChemSpider
- 58825997
- BindingDB
- 253928年
- 2479690
- ChEMBL
- CHEMBL3894860
- 维基百科
- CDK_inhibitor
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 积极不招聘 治疗 Extensive-stage小细胞肺癌(SCLC) 1 3 积极不招聘 治疗 乳腺癌/三阴性乳腺癌 1 3 完成 治疗 Extensive-stage小细胞肺癌(SCLC) 1 3 终止 治疗 化学治疗剂的毒性/转移性结直肠癌(CRC)/Myelosuppression成人 1 2 积极不招聘 治疗 膀胱癌/化疗引起的中性粒细胞减少/转移性膀胱癌/Myelosuppression成人/移行细胞癌 1 2 积极不招聘 治疗 三阴性乳腺癌 1 2 完成 治疗 乳腺癌/三阴性乳腺癌 1 2 招聘 治疗 血管肉瘤/乳腺癌/乳腺肿瘤/乳腺肿瘤/HER2 / Neu-positive乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/人类表皮生长因子2 -癌/局部晚期乳腺癌(LABC)/I期乳腺癌/三阴性乳腺癌 1 2 招聘 治疗 肺癌/小细胞肺癌(SCLC) 1 2 终止 治疗 乳腺癌/乳腺肿瘤/三阴性乳腺癌/三阴性乳腺癌肿瘤 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 300毫克/ 20毫升 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US9487530 没有 2016-11-08 2034-03-14 我们 US10085992 没有 2018-10-02 2034-03-14 我们 US8598197 没有 2013-12-03 2031-10-25 我们 US8598186 没有 2013-12-03 2031-10-25 我们 US10927120 没有 2021-02-23 2031-10-25 我们 US9957276 没有 2018-05-01 2031-10-25 我们 US10189849 没有 2019-01-29 2031-10-25 我们 US10189850 没有 2019-01-29 2031-10-25 我们 US10966984 没有 2021-04-06 2034-03-14 我们 US11040042 没有 2021-06-22 2034-03-14 我们 US11529352 没有 2019-07-23 2039-07-23 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.26毫克/毫升 ALOGPS logP 2.85 ALOGPS logP 2.74 Chemaxon 日志 -3.2 ALOGPS pKa最强(酸性) 11.59 Chemaxon pKa最强(基本) 7.65 Chemaxon 生理上的电荷 1 Chemaxon 氢受体数 7 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 91.212 Chemaxon 可旋转键数 3 Chemaxon 折射性 128.51米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 50.523 Chemaxon 数量的戒指 6 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
目标

见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 细胞周期蛋白依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶调节活动
- 特定的功能
- Ser / Thr-kinase组成部分细胞周期蛋白D-CDK4 (DC)复合物使磷酸化,抑制视网膜母细胞瘤(RB)蛋白家族成员包括RB1和调节细胞循环在G (1) / S交易……
- 基因名字
- 到
- Uniprot ID
- P11802
- Uniprot名字
- 细胞周期蛋白依赖性激酶4
- 分子量
- 33729.55哒
引用
- 维斯JM, Csoszi T, Maglakelidze M,霍耶RJ,贝克JT,老爷戈麦斯M, Lowczak, Aljumaily R,罗查利马厘米,室外地滚球戏房车,汉娜W, Nikolinakos P,赵VK、Owonikoko TK,舒斯特尔SR,侯赛因,理查兹哒,Sawrycki P, Bulat我,哈姆JT,哈特会,阿德勒,Antal JM,赖哦,Sorrentino是的,杨Z,马利克RK,莫里斯SR,罗伯茨PJ, Dragnev KH: Myelopreservation CDK4/6抑制剂trilaciclib的小细胞肺癌患者接受一线化疗:Ib /随机二期试验阶段。安杂志。2019年10月1日,30 (10):1613 - 1621。doi: 10.1093 / annonc / mdz278。(文章]
- 丹尼尔·D Kuchava V, Bondarenko案我Ivashchuk O, Reddy年代,Jaal J, Kudaba我哈特L, Matitashvili, Pritchett Y,莫里斯SR Sorrentino是的,Antal JM, Goldschmidt J: Trilaciclib之前新诊断患者的化疗和atezolizumab extensive-stage小细胞肺癌:多中心,随机,双盲,安慰剂对照II期临床试验。Int J癌症。2020年12月21日。doi: 10.1002 / ijc.33453。(文章]
- 赖哦,Sorrentino是的,Dragnev KH, Weiss JM, Owonikoko TK, Rytlewski是的,罩J,杨Z,马利克RK,弹奏JC,罗伯茨PJ: CDK4/6抑制增强抗肿瘤功效的化疗和免疫抑制剂组合检查站在临床前模型和增强t细胞激活SCLC患者接受化疗。J Immunother癌症。2020年10月,8 (2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。(文章]
- 李C,哈特L, Owonikoko TK, Aljumaily R,罗查利马厘米,康克林公关,韦伯RT Jotte RM,舒斯特尔,Edenfield WJ,史密斯哒,出售M,罗伯茨PJ,马利克RK, Sorrentino JA: Trilaciclib剂量选择:一个集成的药代动力学和药效学的临床前数据和分析阶段Ib /花絮研究extensive-stage小细胞肺癌患者。癌症Chemother杂志。2021年2月17日。pii: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。doi: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。(文章]
- 哈特噢,Ferrarotto R, Andric ZG,贝克JT,萨勃拉曼尼亚J, Radosavljevic DZ, Zaric B,汉娜WT, Aljumaily R, Owonikoko TK, Verhoeven D,小J,莫里斯SR Antal JM,马·侯赛因:Myelopreservation Trilaciclib在小细胞肺癌患者接受Topotecan:结果从一个随机,双盲,安慰剂对照第二阶段的研究。阿你。2021年1月,38 (1):350 - 365。doi: 10.1007 / s12325 - 020 - 01538 - 0。Epub 2020年10月29日。(文章]
- FDA批准的药物产品:Cosela (Trilaciclib)静脉注射链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 细胞周期蛋白依赖性蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 丝氨酸/ threonine-protein激酶参与细胞周期的控制和分化;促进G1 / S过渡。磷酸化复审委员会/ RB1和NPM1。与细胞周期蛋白在int型G1……
- 基因名字
- CDK6
- Uniprot ID
- Q00534
- Uniprot名字
- 细胞周期蛋白依赖性激酶6
- 分子量
- 36938.025哒
引用
- 维斯JM, Csoszi T, Maglakelidze M,霍耶RJ,贝克JT,老爷戈麦斯M, Lowczak, Aljumaily R,罗查利马厘米,室外地滚球戏房车,汉娜W, Nikolinakos P,赵VK、Owonikoko TK,舒斯特尔SR,侯赛因,理查兹哒,Sawrycki P, Bulat我,哈姆JT,哈特会,阿德勒,Antal JM,赖哦,Sorrentino是的,杨Z,马利克RK,莫里斯SR,罗伯茨PJ, Dragnev KH: Myelopreservation CDK4/6抑制剂trilaciclib的小细胞肺癌患者接受一线化疗:Ib /随机二期试验阶段。安杂志。2019年10月1日,30 (10):1613 - 1621。doi: 10.1093 / annonc / mdz278。(文章]
- 丹尼尔·D Kuchava V, Bondarenko案我Ivashchuk O, Reddy年代,Jaal J, Kudaba我哈特L, Matitashvili, Pritchett Y,莫里斯SR Sorrentino是的,Antal JM, Goldschmidt J: Trilaciclib之前新诊断患者的化疗和atezolizumab extensive-stage小细胞肺癌:多中心,随机,双盲,安慰剂对照II期临床试验。Int J癌症。2020年12月21日。doi: 10.1002 / ijc.33453。(文章]
- 赖哦,Sorrentino是的,Dragnev KH, Weiss JM, Owonikoko TK, Rytlewski是的,罩J,杨Z,马利克RK,弹奏JC,罗伯茨PJ: CDK4/6抑制增强抗肿瘤功效的化疗和免疫抑制剂组合检查站在临床前模型和增强t细胞激活SCLC患者接受化疗。J Immunother癌症。2020年10月,8 (2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。(文章]
- 李C,哈特L, Owonikoko TK, Aljumaily R,罗查利马厘米,康克林公关,韦伯RT Jotte RM,舒斯特尔,Edenfield WJ,史密斯哒,出售M,罗伯茨PJ,马利克RK, Sorrentino JA: Trilaciclib剂量选择:一个集成的药代动力学和药效学的临床前数据和分析阶段Ib /花絮研究extensive-stage小细胞肺癌患者。癌症Chemother杂志。2021年2月17日。pii: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。doi: 10.1007 / s00280 - 021 - 04239 - 9。(文章]
- 哈特噢,Ferrarotto R, Andric ZG,贝克JT,萨勃拉曼尼亚J, Radosavljevic DZ, Zaric B,汉娜WT, Aljumaily R, Owonikoko TK, Verhoeven D,小J,莫里斯SR Antal JM,马·侯赛因:Myelopreservation Trilaciclib在小细胞肺癌患者接受Topotecan:结果从一个随机,双盲,安慰剂对照第二阶段的研究。阿你。2021年1月,38 (1):350 - 365。doi: 10.1007 / s12325 - 020 - 01538 - 0。Epub 2020年10月29日。(文章]
- FDA批准的药物产品:Cosela (Trilaciclib)静脉注射链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制到50倍小于抑制
- 通用函数
- dna结合转录监管区域
- 特定的功能
- 蛋白激酶参与转录的调控。细胞周期蛋白依赖性激酶对成员(CDK9 / cyclin-T)复杂,也称为积极转录延长因子b (P-TEFb),而…
- 基因名字
- CDK9
- Uniprot ID
- P50750
- Uniprot名字
- 细胞周期蛋白依赖性激酶9
- 分子量
- 42777.155哒
引用
- 建筑师我Sorrentino JA,罗伯茨PJ,塔瓦雷斯外汇,弹奏JC:临床表征G1T28:小说CDK4/6抑制剂减少化疗所致的Myelosuppression。摩尔癌症。”2016年5月,15 (5):783 - 93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制比抑制到少1000倍
- 通用函数
- 金属离子结合
- 特定的功能
- 丝氨酸/ threonine-protein激酶参与细胞周期的控制;为有丝分裂减数分裂的关键,但是可有可无的。磷酸化CTNNB1 USP37, p53 / TP53 NPM1, CDK7, RB1, BRCA2, MYC N…
- 基因名字
- CDK2
- Uniprot ID
- P24941
- Uniprot名字
- 细胞周期蛋白依赖性激酶2
- 分子量
- 33929.215哒
引用
- 建筑师我Sorrentino JA,罗伯茨PJ,塔瓦雷斯外汇,弹奏JC:临床表征G1T28:小说CDK4/6抑制剂减少化疗所致的Myelosuppression。摩尔癌症。”2016年5月,15 (5):783 - 93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制比抑制到少1000倍
- 通用函数
- 蛋白激酶活性
- 特定的功能
- Proline-directed丝氨酸/ threonine-protein激酶对于神经细胞周期阻滞和分化,可能参与了神经元的凋亡细胞死亡疾病的引发流产……
- 基因名字
- CDK5
- Uniprot ID
- Q00535
- Uniprot名字
- Cyclin-dependent-like激酶5
- 分子量
- 33304.125哒
引用
- 建筑师我Sorrentino JA,罗伯茨PJ,塔瓦雷斯外汇,弹奏JC:临床表征G1T28:小说CDK4/6抑制剂减少化疗所致的Myelosuppression。摩尔癌症。”2016年5月,15 (5):783 - 93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制比抑制到少1000倍
- 通用函数
- 转录辅激活活动
- 特定的功能
- 丝氨酸/苏氨酸激酶参与细胞周期控制和RNA聚合酶II-mediated RNA转录。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)是由绑定激活细胞周期蛋白和调解…
- 基因名字
- CDK7
- Uniprot ID
- P50613
- Uniprot名字
- 细胞周期蛋白依赖性激酶7
- 分子量
- 39038.005哒
引用
- 建筑师我Sorrentino JA,罗伯茨PJ,塔瓦雷斯外汇,弹奏JC:临床表征G1T28:小说CDK4/6抑制剂减少化疗所致的Myelosuppression。摩尔癌症。”2016年5月,15 (5):783 - 93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日。(文章]
酶
转运蛋白
药物在2019年5月20日十五32 /更新5月13日,2023 04:10