变构调节人类22。抑制交通通过防止衬底易位和离解。

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Maki N, Hafkemeyer P,总督

变构调节人类22。抑制交通通过防止衬底易位和离解。

生物化学杂志。2003年5月16日;278 (20):18132 - 9。doi: 10.1074 / jbc.M210413200。Epub 2003年3月17日。

PubMed ID

12642584 (在PubMed

]

文摘

种代号为ABCB1的人类耐多药转运蛋白22 (Pgp)导致许多抗癌和抗菌药物生物利用度差以及耐药性在细胞水平上。设计合理有效的Pgp的抑制剂,清楚地了解其作用机理和功能监管是必要的。在这项研究中,我们表明,抑制Pgp-mediated药物运输顺式- (Z) -flupentixol发生噻吨导数,通过变构机制。与竞争性抑制剂,如环孢菌素A和维拉帕米,顺式- (Z) -flupentixol不会干扰基质([(125)我]iodoarylazidoprazosin)识别Pgp,相反,它阻止基质易位和离解,导致一个稳定但可逆Pgp-substrate复杂。顺式- (Z) -Flupentixol-induced复杂的形成需要参与的Pgp衬底的网站,因为代理身体(环孢菌素A)争夺或间接咬合(钒酸)substrate-binding网站防止形成的复杂。变构调节cis - (Z) -flupentixol涉及构象改变Pgp被单克隆抗体UIC2绑定conformation-sensitive外部抗原决定基的Pgp。诱导的构象变化观察到明显不同于Pgp基质或竞争性抑制剂。一个氨基酸替换(F983A)的Pgp TM12损害抑制cis - (Z) -flupentixol Pgp-substrate Pgp-mediated药物运输也会影响稳定的复杂以及构象变化特征。综上所述,我们的结果描述的分子机制Pgp调制器cis - (Z) -flupentixol变构抑制毒品运输。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Flupentixol	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节