吸收、代谢和排泄的14 c-temozolomide口服后晚期癌症患者。
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雷登堡Statkevich P,贝克SD, Wirth M P,奥尔顿K,缝匠肌,杜根M, D·卡特勒,巴特拉V, Grochow磅,Donehower RC, Rowinsky艾克
吸收、代谢和排泄的14 c-temozolomide口服后晚期癌症患者。
癌症研究杂志1999年2月,5(2):309 - 17所示。
- PubMed ID
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10037179 (在PubMed]
- 文摘
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本研究的目的是描述吸收、代谢和排泄的碳14-labeled temozolomide (14 c-tmz)管理汇票成人先进固体恶性血液病患者。1的周期1天,6个患者接受单剂量口服200毫克14 c-tmz (70.2 microCi)。全血、血浆、尿液、粪便收集从1天1 - 8和14天的周期。总辐射测量在所有样本。(TMZ, 5) - 3-methyltriazen-1-yl imidazole-4-carboxamide (MTIC)和4-amino-5-imidazole-carboxamide (AIC)浓度测定在等离子体,和尿液和血浆样本异形代谢物/降解产物。TMZ最大血浆浓度达到0.33至2 h(意思是,1.2 h),和半衰期,表观分布容积,和口头间隙值平均为1.9 h, 17升/ m2,分别和104毫升/分钟/ m2。一阶吸收,单舱线性模型,包括一阶形成MTIC TMZ,通过降解消除MTIC AIC和AIC的周边分布室,充分描述了等离子体TMZ, MTIC和AIC浓度。MTIC系统性间隙约为5384毫升/分钟/平方米,和半衰期计算是2.5分钟。代谢物的等离子体在治疗后1和4 h显示14 c-derived放射性主要是与TMZ有关,和一个更小的数量是归因于另类投资会议。概要的尿液样本0-24 h显示14 c-tmz-derived尿放射性药物(5.6%),主要是与不变AIC(12%)、或3-methyl-2 3-dihydro-4-oxoimidazo[5,一维]tetrazine-8-carboxyl ic酸(2.3%)。恢复放射性剂量(39%)是主要是消除尿(38%),和少量(0.8%)是在粪便中排出。 TMZ exhibits rapid oral absorption and high systemic availability. The primary elimination pathway for TMZ is by pH-dependent degradation to MTIC and further degradation to AIC. Incomplete recovery of radioactivity may be explained by the incorporation of AIC into nucleic acids.
