ABCG2 ABCB1, PTEN确定temozolomide胶质母细胞瘤的反应和abt - 888治疗。

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林F·德·胡德艾尔MC,罗伊EM,成矿LC, Christner SM, Beumer JH, Wurdinger T, Beijnen JH,范Tellingen O

ABCG2 ABCB1, PTEN确定temozolomide胶质母细胞瘤的反应和abt - 888治疗。

癌症研究杂志2014年5月15日,20(10):2703 - 13所示。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 14 - 0084。Epub 2014年3月19日。

PubMed ID

24647572 (在PubMed

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文摘

目的:是知之甚少的最佳临床应用abt - 888 beplayapp(veliparib)治疗胶质母细胞瘤。abt - 888是一种PARP抑制剂在胶质母细胞瘤接受广泛的临床评价,因为它可能协同标准temozolomide (TMZ)。我们已经阐明重要因素控制abt - 888胶质母细胞瘤的疗效。实验设计:我们使用转基因自发胶质母细胞瘤小鼠模型和同种异体移植物模型orthotopically移植到种代号为Abcb1的野生型(WT)和/ Abcg2-deficient (KO)接受者。结果:abt - 888 / TMZ不是有效的对p53; p16 (Ink4a) / p19 (Arf); k (v12); LucR同种异体在野生型接受者,表明内在阻力。Abcb1 / Abcg2介导流出abt - 888的血脑屏障(BBB)导致减少5倍abt - 888的大脑渗透(P < 0.0001),被elacridar完全可逆的。功效研究WT KO收件人和/或伴随elacridar种代号为Abcb1的证明/ Abcg2在BBB和肿瘤细胞损害TMZ / abt - 888联合治疗功效。Elacridar也显著改善TMZ / abt - 888在自发p53联合治疗;p16 (Ink4a) / p19 (Arf); k (v12); LucR胶质母细胞瘤模型。重要的是,abt - 888并加强在Pten TMZ功效不足胶质母细胞瘤移植和自发的肿瘤,种代号为Abcb1的即使在/ Abcg2精通野生型老鼠。失去PTEN经常发生在胶质母细胞瘤(36%)和计算机分析胶质母细胞瘤患者样本显示,它与更糟糕的总生存期(310天还是620天,n = 117)。 CONCLUSIONS: The potential of ABT-888 in glioblastoma can best be demonstrated in patients with PTEN null tumors. Therefore, clinical trials with ABT-888 should evaluate these patients as a separate group. Importantly, inhibition of ABCB1 and ABCG2 (by elacridar) may improve the efficacy of TMZ/ABT-888 therapy in all glioblastoma patients.

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药物转运蛋白

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