氨基酸残基参与了乙酰胆碱酯酶之间的相互作用与氨基甲酸盐butyrylcholinesterase Ro 02 - 0683和bambuterol,和特布他林。
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终于提出Z,·拉迪奇Z, Grgas B, Skrinjaric-Spoljar M, Reiner E, Simeon-Rudolf V
氨基酸残基参与了乙酰胆碱酯酶之间的相互作用与氨基甲酸盐butyrylcholinesterase Ro 02 - 0683和bambuterol,和特布他林。
Biochim Biophys学报。1999年8月17日,1433 (2):261 - 71。doi: 10.1016 / s0167 - 4838 (99) 00124 - 7。
- PubMed ID
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10446376 (在PubMed]
- 文摘
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为了识别氨基酸参与交互的乙酰胆碱酯酶(疼痛;EC 3.1.1.7)和butyrylcholinesterase (BChE;EC 3.1.1.8)与氨基甲酸盐,重组鼠标的时间过程中抑制酶BChE野生型(w.t.),疼痛地下水面和11个定点疼痛Ro 02 - 0683和bambuterol突变体的研究。此外,特布他林的可逆性胆碱酯酶抑制,bambuterol的离去基团进行了研究。疼痛。抑制的双分子的速率常数是小6.8倍和Ro 02 - 0683的小16000倍比BChE bambuterol w.t.这两个氨基甲酸盐是均等的BChE抑制剂。更换酪氨酸- 337在疼痛与丙氨酸(类似于胆碱结合位点BChE)导致了快630倍bambuterol抑制。相同的替代降低抑制了Ro 02 - 0683的十倍。大小的差异酶胆碱结合位点的两个地下水面出现bambuterol和特布他林绑定的选择性的关键。删除引起的电荷与突变D74N减少反应速率常数Ro 02 - 0683和bambuterol。替换的酪氨酸与谷氨酰胺- 124疼痛外围网站显著增加氨基甲酸盐的抑制率。 Substitution of phenylalanine-297 with alanine in the AChE acyl pocket decreased the inhibition rate by Ro 02-0683. Computational docking of carbamates provided plausible orientations of the inhibitors inside the active site gorge of mouse AChE and human BChE, thus substantiating involvement of amino acid residues in the enzyme active sites critical for the carbamate binding as derived from kinetic studies.