识别尿苷5 ' -Diphosphate-Glucuronosyltransferases负责Glucuronidation Mirabegron,有效和选择性beta3-Adrenoceptor受体激动剂,在人类肝脏微粒体。
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Konishi K, Tenmizu D, Takusagawa年代
识别尿苷5 ' -Diphosphate-Glucuronosyltransferases负责Glucuronidation Mirabegron,有效和选择性beta3-Adrenoceptor受体激动剂,在人类肝脏微粒体。
欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2018年6月,43 (3):301 - 309。doi: 10.1007 / s13318 - 017 - 0450 - x。
- PubMed ID
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29164523 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:Mirabegron通过多种机制,包括摘要。最重要的一个间隙直接glucuronidation通路。在人类中,M11公路(O-glucuronide), M13 (carbamoyl-glucuronide)和M14 (N-glucuronide)已确定,其中M11公路在人血浆的主要代谢产物之一。本研究的目的是确定尿苷5 '磷酸氢盐(UDP) -glucuronosyltransferase (UGT)同种型负责的直接glucuronidation mirabegron使用人类肝脏微粒体(高)和重组人类UGT (rhUGTs)。方法:反应混合物含有1 - 1000妈妈mirabegron, 8毫米MgCl2, alamethicin(25杯/毫升),50 mM Tris-HCl缓冲区(pH值7.5),人类的肝脏微粒体(高)或rhUGT蛋白质(1.0毫克/毫升),和2毫米UDP-glucuronic酸的总量为120分钟200 muL 37度c高级别从16个人被用于相关研究中,甲灭酸和异丙酚用于抑制研究。结果:关于M11公路形成,rhUGT2B7显示高活动rhUGTs测试(11.3 pmol /分钟/毫克蛋白)。这个结果是支持的相关性M11公路形成活动和UGT2B7标志酶活性(3-glucuronidation吗啡,r (2) = 0.330, p = 0.020)在个人问题;抑制由甲灭酸池高妈妈(IC50 = 22.8);池之间和相对类似K m值高和rhUGT2B7(1260年和486年妈妈)。关于M13和M14形成,rhUGT1A3 rhUGT1A8显示,高活动rhUGTs测试,分别。 CONCLUSIONS: UGT2B7 is the main catalyst of M11 formation in HLMs. Regarding M13 and M14 formation, UGT1A3 and UGT1A8 are strong candidates for glucuronidation, respectively.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Mirabegron UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3 蛋白质 人类 没有底物细节 Mirabegron UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8 蛋白质 人类 没有底物细节 Mirabegron UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 没有底物细节 - 药物反应
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