大剂量纳洛酮,实验工具揭示潜在的敏化作用:人类的药物动力学。

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大剂量纳洛酮,实验工具揭示潜在的敏化作用:人类的药物动力学。

Br J Anaesth。2019年8月,123 (2):e204-e214。doi: 10.1016 / j.bja.2018.12.007。Epub 2019年1月18日。

PubMed ID

30915992 (在PubMed

]

文摘

背景:纳洛酮、阿片受体拮抗剂作为药理工具检测实验中的主音内源性阿片受体的激活疼痛模型。我们描述一个药代动力学模型链接纳洛酮药物动力学注入大剂量纳洛酮后其主要代谢物。方法:8名健康志愿者获得了三级逐步大剂量静脉输液注入纳洛酮(总剂量3.25毫克公斤(1))。纳洛酮和naloxone-3-glucuronide (N3G)等离子体浓度采样从注入出现灌注停药后334分钟。药代动力学分析使用非线性混合效应模型(NONMEM)。道林和亚森的模型的预测性能进行了评估,并研究模拟进行。结果:三,两舱制处理模型与线性消除动力学描述了纳洛酮和N3G time-courses浓度,分别。两个协变量模型开发:简单(重量比例)和复杂(浅外围体积分布线性增加的体重)。平均预测误差(MDPE)和摆动Dowling的模型分别为-32.5%和33.4%,分别。亚森的模型,MDPE摆动分别为1.2%和19.9%,分别。 CONCLUSIONS: A parent-metabolite pharmacokinetic model was developed for naloxone and N3G after high-dose naloxone infusion. No saturable pharmacokinetics were observed. Whereas Dowling's model was inaccurate and over-predicted naloxone concentrations, Yassen's model accurately predicted naloxone pharmacokinetics. The newly developed covariate models may be used for high-dose TCI-naloxone for experimental and clinical practice. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT01992146.

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药物

烯丙羟吗啡酮