Brincidofovir不是一个衬底为人类有机阴离子转运蛋白1:机械的解释缺乏临床研究中观察到的肾毒性。
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Tippin TK,莫里森我Brundage TM, Mommeja-Marin H
Brincidofovir不是一个衬底为人类有机阴离子转运蛋白1:机械的解释缺乏临床研究中观察到的肾毒性。
其他药物Monit。2016年12月,38 (6):777 - 786。doi: 10.1097 / FTD.0000000000000353。
- PubMed ID
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27851688 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Brincidofovir (BCV)是一种口服生物利用率的脂质共轭cidofovir (CDV)增加体外相对效力CDV对所有5科的双链DNA病毒引起人类疾病。CDV在静脉注射(IV),有机阴离子转运蛋白1 (OAT1)传输CDV从血液进入肾脏近端小管上皮细胞,导致dose-limiting肾毒性。目的:研究是否OAT1传输BCV并评估口服的药代动力学和肾脏安全性BCV与IV CDV相比。方法:细胞吸收BCV及其主要代谢物在体外评估。在基线和治疗期间和治疗后肾功能检查BCV临床研究的受试者。结果:在OAT1-expressing细胞,吸收BCV及其两个主要代谢产物(CMX103和CMX064)在mock-transfected控制细胞一样,不是丙磺舒OAT抑制剂所抑制。在人体药代动力学研究,BCV政府在治疗剂量导致检测CDV的循环代谢产物;CDV血浆浓度峰值后在人类口腔BCV政府< 1%的观察后第四CDV管理治疗剂量。分析肾功能和不良事件从3 BCV免疫功能不全的临床研究成人和儿科科目表示没有相关的肾毒性的证据。超过80%的受试者从CDV或磷甲酸BCV经历了肾功能的改善以最大治疗估计肾小球滤过率。 CONCLUSIONS: The lack of BCV uptake through OAT1, together with lower CDV concentrations after oral BCV compared with IV CDV administration, likely explains the superior renal safety profile observed in immunocompromised subjects receiving BCV compared with CDV.
