小说的药物动力学、选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂在健康志愿者Finerenone:结果绝对生物利用度研究和药物之间的相互作用研究在体外和体内。

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Heinig R, Gerisch M, Engelen Nagelschmitz J,罗文

小说的药物动力学、选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂在健康志愿者Finerenone:结果绝对生物利用度研究和药物之间的相互作用研究在体外和体内。

欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2018年12月,43 (6):715 - 727。doi: 10.1007 / s13318 - 018 - 0483 - 9。

PubMed ID

29779093 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:Finerenone是选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂。体内和体外研究进行了评估的绝对生物利用度finerenone,代谢酶抑制剂的药物动力学的影响finerenone及其代谢物的量化贡献相关酶细胞色素P450 (CYP) 3 a4和CYP2C8肠道壁的相关性与肝脏代谢。方法:药物动力学、安全性和耐受性的finerenone(1.25 -10毫克口服或静脉注射0.25 - -1.0毫克)在健康男性志愿者进行评估四个交叉研究。绝对生物利用度评估志愿者接受finerenone口服和静脉输液(n = 15)和红霉素(n = 15)的影响,维拉帕米(n = 13)和二甲苯氧庚酸(n = 16) finerenone药物动力学研究。Finerenone也与人类肝细胞冻存体外孵化红霉素,维拉帕米或二甲苯氧庚酸。结果:Finerenone绝对生物利用度为43.5%由于肠道壁的初步的代谢和肝。finerenone的几何平均AUC0-infinity比率(单独药物+抑制剂/药物)分别为3.48,2.70和1.10与红霉素、维拉帕米和二甲苯氧庚酸,分别。贡献比例的CYP3A4代谢清除finerenone源自这些值是0.88 - -0.89,符合估计基于体外数据,其余代谢清除由于CYP2C8参与。结论:Finerenone CYP3A4代谢为主的肠道和肝脏。增加系统性暴露在伴随的同工酶的抑制剂是可预测和与体外数据一致。 Inhibition of CYP2C8, the second involved metabolic enzyme, has no relevant effect on finerenone in vivo.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Finerenone	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Finerenone	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节