fexinidazole确定一个最佳的给药方案,一种新型口服药物治疗非洲人类锥虫病:first-in-human研究。

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Mordt OV Tarral, Blesson年代,Torreele E, Sassella D,布雷,Hovsepian L, Evene E, Gualano V,菲利斯M, Strub-Wourgaft N

fexinidazole确定一个最佳的给药方案,一种新型口服药物治疗非洲人类锥虫病:first-in-human研究。

Pharmacokinet。2014年6月,53 (6):565 - 80。doi: 10.1007 / s40262 - 014 - 0136 - 3。

PubMed ID

24535888 (在PubMed

]

文摘

背景和目标:Fexinidazole 5-nitroimidazole最近在临床疗效试验包括口服药物治疗非洲人类锥虫病(帽子)。临床前研究表明它作为一个药物活性与两个关键活性代谢物:那些亚砜和砜(最活跃的代谢物)。本研究旨在确定最佳剂量方案治疗阶段2昏睡病的病人,也可能最终把第一阶段的病人。方法:Fexinidazole评估154名健康成年男性受试者的撒哈拉以南非洲起源。三个初始first-in-human研究和两个额外的研究评估一个提升剂量和多个提升剂(在禁食条件下),平板电脑和悬浮剂和食物效果(禁食与高脂肪餐和field-adapted食品),和多个提升剂量与美联储条件下负荷剂量方案。结果:Fexinidazole良好的单剂量从100到3600毫克,与父母的快速吸收药物和快速代谢成亚砜(时间最大浓度(t max) 2 - 5 h)和砜(t马克斯18 - 24 h)。平板电脑配方大约是悬浮生物利用率低于25%,和食物摄入量增加药物吸收和等离子Fexinidazole及其两个代谢物的浓度大约200%。Fourteen-day多个提升剂量服用3600毫克/天在禁食条件下显示fexinidazole一般耐受良好(轻度至中度,自发可逆的与毒品有关的不良事件)。高脂肪食物后效应的发现,另一项研究进行了评估的影响低脂方案接近目标人群,显示餐的类型并不影响fexinidazole吸收。过去的研究表明,负荷剂量1800毫克/天4天之后,1200毫克/天疗程为6天正常餐提供所需的曝光fexinidazole及其代谢物,尤其是砜,具有良好的耐受性。基于临床前证据从慢性感染小鼠模型,获得系统性药物浓度预计将在第二阶段临床有效的帽子。 CONCLUSIONS: These studies show that fexinidazole can be safely assessed in patients as a potential oral cure for both stages of HAT.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fexinidazole

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Fexinidazole	二甲基苯胺单氧酶(N-oxide-forming) 3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

药物反应

反应
Fexinidazole DB12265 细胞色素P450 1 a2 细胞色素P450 2 b6 细胞色素P450 2 c19 细胞色素P450 3 a4 细胞色素P450 3 a5 二甲基苯胺单氧酶(N-oxide-forming) 3 细胞色素P450 2 d6 Fexinidazole亚砜代谢物(M1) DBMET03402	细节

食物相互作用

药物	交互
Fexinidazole	带食物。协助fexinidazole吸收食物。