临床表征mobocertinib强调了这本小说的公认的治疗窗表皮生长因子受体抑制剂EGFR外显子20插入突变。

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塞·伐斯冈萨雷斯笔,他的小林,小林党卫军,科斯塔DB

临床表征mobocertinib强调了这本小说的公认的治疗窗表皮生长因子受体抑制剂EGFR外显子20插入突变。

JTO Res众议员2021;3月2 (3)。doi: 10.1016 / j.jtocrr.2020.100105。Epub 2020年10月6日。

PubMed ID

33728415 (在PubMed

]

文摘

背景:表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变占10%的表皮生长因子受体突变和大多是不批准EGFR-tyrosine激酶抑制剂(EGFR-TKIs)。小说EGFR-TKIs已经开发或重新设定这些突变体。数量有限的临床前研究这些EGFR-TKIs详细。我们试图使用商用mobocertinib (tak - 788)描述的临床治疗窗口EGFR-TKI针对表皮生长因子受体突变和调查可能的目标抗性机制(EGFR-C797S)。方法:我们使用表皮生长因子受体突变模型来调查代表1 (st), 2 (nd), 3 (rd)一代,研发EGFR外显子20-active TKIs (poziotinib, mobocertinib)。我们还介绍了EGFR-C797S这些模型来确定耐药机制。结果:最常见的EGFR外显子细胞由20插入突变(A767_V769dupASV, D770_N771 insSVD, H773_V774insH和其他人)被研的EGFR抑制TKIs剂量低于影响EGFR-wildtype;但更常见的表皮生长因子受体突变(外显子19删除和L858R)被mobocertinib和poziotinib抑制更容易。Mobocertinib能够抑制表皮生长因子受体在多个临床前模型的磷酸化。EGFR-C797S的存在导致扩散阻力> 200倍化验调查mobocertinib osimertinib。 Review of clinical studies of mobocertinib disclosed responses that could be lasting. Conclusions: This is one of the initial reports to characterize the novel EGFR TKI mobocertinib and highlights its broad activity against EGFR mutants plus the therapeutic window to EGFR exon 20 insertion mutations; as well as EGFR-C797S as a possible mechanism of resistance. Further clinical development of mobocertinib merits continuation.

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药物

Mobocertinib