预测Vicagrel CYP2C19和羧酸酯酶的影响,基于小说P2Y12拮抗剂,通过生理药代动力学/药效学建模方法。

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刘,王Z,田X, Cai W

预测Vicagrel CYP2C19和羧酸酯酶的影响,基于小说P2Y12拮抗剂,通过生理药代动力学/药效学建模方法。

杂志。2020年12月8日,11:591854。doi: 10.3389 / fphar.2020.591854。eCollection 2020。

PubMed ID

33424602 (在PubMed

]

文摘

Vicagrel小说醋酸氯吡格雷的导数,表现出良好的安全性和良好的抗血小板活性。研究旨在识别基因和非基因因素影响vicagrel代谢酶细胞色素P450 2 c19 (CYP2C19),羧酸酯酶(CES) 1和2 (CES1和CES2),这可能导致药物动力学和药效学,改变是必要的。基于生理药代动力学/药效学(PBPK / PD)模型结合vicagrel构造及其代谢物,验证和确认在我们的研究中,可以同时描述其连续两步的新陈代谢和临床反应。模拟被执行评估CYP2C19的影响,CES1 CES2基因多态性以及这些酶的抑制剂vicagrel药物动力学和抗血小板效果。结果显示vicagrel少受到CYP2C19代谢表型和CES1 428 G > A变异,相比,氯吡格雷。没有药代动力学活性代谢物的差异还指出了志愿者携带CES2基因型不同。奥美拉唑、CYP2C19抑制剂和辛伐他汀,CES1 CES2抑制剂,显示弱对vicagrel的药代学和药效学的影响。这是第一个研究提出一个动态PBPK vicagrel / PD模型能够同时捕捉其药代动力学和药效学资料。模拟表明,遗传多态性与药物之间的相互作用显示vicagrel没有临床意义,表明其潜在优势氯吡格雷治疗心血管疾病。我们的模型可以用来支持进一步的临床试验设计旨在探索遗传多态性的影响和在PK的药物之间的相互作用和PD的这本小说抗血小板剂。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vicagrel	P2Y purinoceptor 12	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 抑制剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
奥美拉唑	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
辛伐他汀	古柯碱酯酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
辛伐他汀	肝脏羧酸酯酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Vicagrel	古柯碱酯酶	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vicagrel	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Vicagrel	肝脏羧酸酯酶1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节