安全性、耐受性、药物动力学和药效学的小说Non-Bile酸FXR受体激动剂Tropifexor (LJN452)在健康志愿者。

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安全性、耐受性、药物动力学和药效学的小说Non-Bile酸FXR受体激动剂Tropifexor (LJN452)在健康志愿者。

4月药物开发杂志。2020;9 (3):395 - 410。doi: 10.1002 / cpdd.762。Epub 2019 12月10。

PubMed ID

31823525 (在PubMed

]

文摘

Tropifexor (LJN452)是一种有效的,可用口服,non-bile酸farnesoid X受体激动剂在临床慢性肝脏疾病的发展。这里,我们现在first-in-human tropifexor遵循单一的研究结果——multiple-ascending剂量(悲伤/疯狂)和食品效果substudy在健康志愿者。可悲的研究包括6禁食组接收10 - 3000 - microg tropifexor或安慰剂和1队列接收300 - microg tropifexor高脂肪餐。疯狂的研究包括4精益军团收到10到100 microg和1肥胖队列接收30-microg每日一次剂量或安慰剂为14天。药效学评价纤维母细胞生长因子19岁,空腹血浆脂质剂量后执行。总体而言,95名志愿者接受至少1 tropifexor或安慰剂剂量。Tropifexor 3000 microg耐受性良好,100 microg悲伤和疯狂的研究,分别;然而,2者停止了疯狂的研究由于肝脏转氨酶无症状的高度。在单剂,tropifexor显示适度的吸收速率(中位数时间最大浓度,4小时),dose-proportional增加接触,消除半衰期为13.5到21.9小时。当用食物,tropifexor暴露增加了大约60%。 With multiple dosing, steady state was reached on day 4 with <2-fold accumulation. Single and multiple doses showed dose-dependent increases in fibroblast growth factor 19. No changes in serum lipids were observed in tropifexor- vs placebo-treated obese subjects. In conclusion, tropifexor was well tolerated, had a pharmacokinetic profile suitable for once-daily dosing and showed dose-dependent target engagement without altering plasma lipids in healthy volunteers.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tropifexor	胆汁酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 粘结剂	细节