tropifexor基础结构作为一个强有力的和选择性farnesoid X受体激动剂。

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江L,李小D, Y,戴年代,瞿L,陈X,郭M,魏H,陈Y

tropifexor基础结构作为一个强有力的和选择性farnesoid X受体激动剂。

生物化学Biophys Res Commun。2021年1月1;534:1047 - 1052。doi: 10.1016 / j.bbrc.2020.10.039。Epub 2020年10月26日。

PubMed ID

33121679 (在PubMed

]

文摘

Farnesoid X受体(FXR)被认为是一个潜在的目标等肝脏疾病的治疗原发性胆汁胆管炎(PBC)和原发性硬化性胆管炎(PSC)。Tropifexor是高度有效的和非甾体FXR受体激动剂,已经发展成在PBC患者二期临床试验。临床试验证明tropifexor改善肝病患者的血清标记物和低副作用如瘙痒可能涉及与TGR5激活。然而,tropifexor效力和选择性的分子机制尚不清楚。在这项研究中,FXR的亲和力和tropifexor由等温滴定量热法测量(ITC)化验。FXR / tropifexor复杂的晶体结构决定分辨率2.7解释tropifexor绑定到FXR-LBD的分子机制。结构比较与其他FXR / FXR受体激动剂结构揭示了构象变化/ tropifexor结构。此外的结构叠加TGR5 / tropifexor表明tropifexor之间的位阻和TGR5可能出现性无能的一个可能的解释tropifexor TGR5。总的来说,我们分析可能的分子机制提供了一个洞察tropifexor绑定FXR-LBD和占FXR与TGR5 tropifexor的高选择性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tropifexor	胆汁酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 粘结剂	细节