nonbile酸farnesoid X受体激动剂tropifexor强有力地抑制胆汁郁积的肝损伤和纤维化调制gut-liver轴。

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刘王萧Y, Y, Y,王W,田X,陈年代,陆Y, Du J, Cai W

nonbile酸farnesoid X受体激动剂tropifexor强有力地抑制胆汁郁积的肝损伤和纤维化调制gut-liver轴。

肝脏Int。2021年9月,41 (9):2117 - 2131。doi: 10.1111 / liv.14906。2021年5月18日Epub。

PubMed ID

33894097 (在PubMed

]

文摘

背景与目的:Tropifexor (TXR)是一种新型nonbile酸作为受体激动剂farnesoid X受体(FXR)。TXR目前在第二阶段试验治疗非酒精性脂肪肝(NASH)。在此,我们报告的影响在小猪TXR模型胆汁郁积的肝损伤和纤维化引起胆管结扎(BDL)。方法:小猪收到BDL和TXR 2周。肝脏、门户和结肠胆酸和氨基酸概要文件和肠道微生物组进行分析。门户纤维母细胞生长因子(FGF) 19水平测量使用酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果:我们首先表明,胆汁酸代谢和信号功能失调的患者的胆道闭锁。接下来,我们观察到TXR强有力地抑制BDL-induced肝损伤、肝纤维化、ductular小猪的反应。在回肠,TXR提高FGF19表达式,随后增加门户FGF19水平。在肝脏,TXR促进小异质二聚体合作伙伴(轴马力)的表达和抑制胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)。 Additionally, TXR increases the abundance of bile acid-biotransforming bacteria in the distal ileum and alters the composition of amino acids in the colon. Lastly, TXR ameliorates intestinal barrier injury in piglets subjected to BDL. CONCLUSION: TXR potently ameliorated cholestatic liver injury and fibrosis by modulating the gut-liver axis in piglets. It supports the clinical evaluation of TXR as a therapeutic strategy for cholestatic liver diseases, such as biliary atresia.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tropifexor	胆汁酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 粘结剂	细节