随机临床试验:farnesoid X受体激动剂托非福对原发性胆汁酸腹泻患者的显著生化和结肠运输影响。

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Camilleri M, Nord SL, Burton D, Oduyebo I, Zhang Y, Chen J, Im K, Bhad P, Badman MK, Sanders DS, Walters JRF

随机临床试验:farnesoid X受体激动剂托非福对原发性胆汁酸腹泻患者的显著生化和结肠运输影响。

营养与药理杂志，2020;52(5):808-820。doi: 10.1111 / apt.15967。Epub 2020 7月23日。

PubMed ID

32702169 (PubMed视图

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摘要

背景:在原发性胆汁酸腹泻中，法脂类X受体(FXR)和成纤维细胞生长激素19 (FGF19)对肝胆汁酸生成的反馈受到损害。目的:评价非胆汁酸FXR激动剂托非昔福(tropifexor)激活FXR负反馈治疗原发性胆汁酸腹泻患者的安全性、机制和有效性。方法:在这项双盲、多中心、随机、交叉研究中，患者在两个治疗期中分别接受60微克托非福或安慰剂治疗，每天一次，持续14天。主要目的包括托非福的安全性和耐受性，以及粪便的频率和形式。其他评估包括药代动力学和药效学测量，生化指标和胃肠道运输。结果:20例患者(托非exor 60 μ g/安慰剂);安慰剂/托非exor 60微克[N = 10])。不良事件发生率低于安慰剂组(52.9% vs 73.7%)。服用曲非福期间无患者出现瘙痒。两组患者在大便频率、大便形态或洛哌丁胺使用方面均无显著差异。 Tropifexor increased FGF19 and decreased 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) levels for up to 8 h. Plasma tropifexor concentrations peaked at 5 hours post-dose on days 1 and 12. At day 12, tropifexor caused reduction in peak total bile acid concentration (33%, P = 0.032) and exposure (36%, P = 0.005). Moreover, tropifexor showed a significant increase in ascending colon half-emptying time (P = 0.036). CONCLUSIONS: Tropifexor 60 microg once daily had acceptable safety and tolerability. Changes in FGF19 and C4 showed effective target engagement; however, higher doses may be required to observe stool frequency changes. Slowing of ascending colon emptying suggests therapeutic potential of tropifexor in patients with primary bile acid diarrhoea. ClinicalTrials.gov number: NCT02713243.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tropifexor	胆汁酸受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 粘结剂	细节