ACVR1R206H受体突变导致fibrodysplasia ossificans progressiva通过传授响应性苯丙酸诺龙。

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黄Hatsell SJ, Idone V, Wolken DM, L, Kim HJ王L,温家宝X, Nannuru KC,吉梅内斯J,谢L, Das N, Makhoul G, Chernomorsky R D 'Ambrosio D, Corpina RA, Schoenherr CJ, Feeley K, PB, Yancopoulos GD,“俭”家的墨菲AJ,

ACVR1R206H受体突变导致fibrodysplasia ossificans progressiva通过传授响应性苯丙酸诺龙。

Sci Transl地中海。2015年9月2;ra137 7 (303): 303。doi: 10.1126 / scitranslmed.aac4358。

PubMed ID
26333933 (在PubMed
]
文摘

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)是一种罕见的遗传性疾病,其特征是偶然的异位骨化(HO),即骨骼肌异常转换成是不合时宜的,但组织学正常的骨骼。这HO导致进步的静止和灾难性的后果,包括死于窒息。FOP突变的结果在胞内域的I型BMP(骨形态形成蛋白)受体ACVR1;最常见的突变改变了精氨酸206 -组氨酸(ACVR1 (R206H)),一直认为驱动不合适导致骨形成受体过度活跃。我们意外发现这种突变呈现ACVR1对配体的苯丙酸诺龙家人,通常通过ACVR1但不能对抗BMP信号通常诱导骨形成。为了测试这一发现体内的含义,我们工程小鼠携带Acvr1 (R206H)突变。因为老鼠持续表达Acvr1 [R206H]位围产期死亡,我们生成一个基因人性化条件敲入这种突变模型。当Acvr1 R206H诱导表达,小鼠FOP发达HO类似;何也可以由苯丙酸诺龙FOP的政府这只老鼠模型中,但不是在野生型控制。最后,何被稀有BMP阻滞剂,以及一个完整的人抗体特定于激活素a。我们的研究结果表明,ACVR1 (R206H)导致FOP通过获得响应通常敌对的配体激活素a,证明这种配体是必要的和足够的驾驶HO FOP的基因精确的模型; hence, our human antibody to activin A represents a potential therapeutic approach for FOP.

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