实现一个基于生理药代动力学建模方法指导最佳给药方案在儿科伊马替尼和潜在的药物相互作用。

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博迪Adiwidjaja J, AV,克劳克兰AJ

实现一个基于生理药代动力学建模方法指导最佳给药方案在儿科伊马替尼和潜在的药物相互作用。

杂志。2020年1月30日,10:1672。doi: 10.3389 / fphar.2019.01672。eCollection 2019。

PubMed ID

32082165 (在PubMed

]

文摘

长期使用伊马替尼是儿童有效,同时还与慢性粒细胞白血病(CML)定义一个最佳给药方案对伊马替尼在年轻病人是一个挑战。潜在的伊马替尼和coadministered药物之间的相互作用在这个“特别”的人口也基本上仍是无人涉足。本研究实现了一个基于生理药代动力学(PBPK)建模方法研究最佳给药方案和可能的药物相互作用与伊马替尼在儿科人口。伊马替尼的PBPK模型是在Simcyp模拟器开发(17)版利用在硅片,体外药物代谢和体内药代动力学数据和验证使用一个独立的组发表临床药代动力学数据。然后模型外推到儿童和青少年(最近岁)将在器官发育变化的规模和成熟drug-metabolising酶和血浆蛋白负责伊马替尼的性格。PBPK模型描述伊马替尼在成人和儿科人口和药物动力学预测与卡马西平药物相互作用,细胞色素P450 (CYP) 3 a4和2 c8诱导物,一个良好的准确性(视觉检查评估的仿真结果和预测药代动力学参数在临床观测值的1.25倍)。PBPK仿真表明,伊马替尼的最佳给药方案范围是230 - 340毫克/米(2)在儿科/ d,这是支持推荐的初始剂量治疗CML的童年。模拟还强调,儿童和成人与伊马替尼治疗也有类似的脆弱性CYP调节。伊马替尼的PBPK模型已成功开发一个优秀的性能预测伊马替尼各年龄组人群药物动力学。这个PBPK模型有利于指导最佳给药方案对伊马替尼和预测药物的相互作用与CYP调节器在儿科人口。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	细胞色素P450 3 a7	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节