体外生物转化的肿瘤表达CYP1A1和CYP1B1伊马替尼。
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装置B, Zoete V, Grosdidier,冯Grunigen年代,Marull M, Michielin O
体外生物转化的肿瘤表达CYP1A1和CYP1B1伊马替尼。
Biopharm药物Dispos。2008年3月,29 (2):103 - 18。doi: 10.1002 / bdd.598。
- PubMed ID
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18188833 (在PubMed]
- 文摘
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这项研究的主要目的是研究抗癌药物伊马替尼在靶细胞的生物转化孵化与氧化还原酶表达的肿瘤细胞。第二个目标是获得一个计算机预测潜在的伊马替尼的活性代谢物。执行一项体外酶动力学研究与cDNA表达人类的氧化还原酶和质/ MS分析。动力学参数(公里,Vmax)测定了六个代谢物。分子建模方法用于码头这些代谢物目标Abl或bcr - Abl激酶。CYP3A4同工酶显示最广泛的代谢能力,而CYP1A1、CYP1B1和FMO3同功酶biotransformed伊马替尼高内在的间隙。Abl的绑定模式预测代谢物是与父母的药物,建议潜在的活动。这些发现表明,CYP1A1和CYP1B1,众所周知,在多种肿瘤中,参与伊马替尼的生物转化。他们可以扮演一个角色在伊马替尼的性格有针对性的遏制,祖和癌细胞分化,可能贡献的代谢物对药物的活性。
