Adagrasib First-in-Human I / IB期药物剂量摸索研究(MRTX849)晚期患者的KRAS (G12C)实体肿瘤(KRYSTAL-1)。

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Ou SI,珍妮PA, Leal助教,Rybkin II, Sabari JK,勇敢的妈妈,Bazhenova L,约翰逊ML, Velastegui KL, Cilliers C,克里斯滕森詹,燕X,曹国伟RC,帕帕多普洛斯KP

Adagrasib First-in-Human I / IB期药物剂量摸索研究(MRTX849)晚期患者的KRAS (G12C)实体肿瘤(KRYSTAL-1)。

肿瘤防治杂志。2022年8月10;40 (23):2530 - 2538。doi: 10.1200 / JCO.21.02752。Epub 2022年2月15日。

PubMed ID

35167329 (在PubMed

]

文摘

目的:Adagrasib (MRTX849)是一种口服,高选择性,共价抑制剂小分子,喀斯特(G12C)。我们报告的结果从一个阶段I / IB adagrasib研究非小细胞肺癌、结直肠癌和其他实体肿瘤窝藏喀斯特(G12C)突变。材料与方法:患者先进喀斯特(G12C)突变体实体肿瘤治疗与adagrasib 150毫克每日口服一次,每日300毫克一次,每日600毫克一次,每日1200毫克一次,或600毫克口服一天两次使用加速滴定设计,转换到一个修改后的毒性概率区间设计在一个预定义的程度的毒性观察或目标adagrasib曝光。安全、药物动力学和临床活动进行评估。结果:25例登记和接收至少一个剂量的adagrasib。推荐剂量二期(RP2D) 600毫克,一天两次的基础上安全,耐受性,观察药物动力学性质。没有正式定义的最大耐受剂量。平均随访19.6个月后,八15例(53.3%;95%可信区间,26.6至78.7),RECIST-evaluable喀斯特(G12C)突变的非小细胞肺癌治疗600毫克,一天两次获得了证实部分反应。反应持续时间的中位数是16.4个月(95% CI, 3.1不是有价值的)。 The median progression-free survival was 11.1 months (95% CI, 2.6 to not estimable). One of two patients with KRAS(G12C)-mutant colorectal cancer treated at 600 mg twice a day achieved a partial response (duration of response, 4.2 months). At the RP2D, the most common treatment-related adverse events (any grade) were nausea (80.0%), diarrhea (70.0%), vomiting (50.0%), and fatigue (45.0%). The most common grade 3-4 treatment-related adverse event was fatigue (15.0%). CONCLUSION: Adagrasib 600 mg twice a day was well tolerated and exhibited antitumor activity in patients with advanced solid tumors harboring the KRAS(G12C) mutation.

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药物

Adagrasib