索拉非尼肝胆的性格:肝摄取和处置机制生成的代谢产物。
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斯威夫特B, Nebot N,李JK,汉族T,普氏WR, Thakker博士,朗D, Radtke M, Gnoth乔丹,这KL
索拉非尼肝胆的性格:肝摄取和处置机制生成的代谢产物。
药物金属底座Dispos。2013年6月,41 (6):1179 - 86。doi: 10.1124 / dmd.112.048181。Epub 2013年3月12日。
- PubMed ID
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23482500 (在PubMed]
- 文摘
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索拉非尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂用于治疗肾和肝细胞癌。本研究旨在建立运输蛋白是否参与了肝吸收索拉非尼和确定索拉非尼的胆汁排泄的程度及其代谢物在人类肝细胞。最初的吸收是评估在新鲜分离,暂停人类肝细胞抑制剂的存在和调节器。[(14)C]索拉非尼(1 microM)吸收在4摄氏度降低了约61 - 63%的吸收在37摄氏度,建议高度的被动扩散。beplayapp肝细胞吸收[(14)C]索拉非尼并非依赖Na(+)或有机阴离子转运蛋白2抑制剂酮络芬的影响。然而,最初[(14)C]索拉非尼肝细胞摄取减少了46和30%控制价值观有机阴离子的存在运输多肽抑制剂利福霉素SV和有机阳离子转运体(10月)抑制剂decynium 22日分别。[(14)C]索拉非尼(0.5 - 5 microM)吸收明显高于hOCT1-transfected中国仓鼠卵巢细胞与模拟细胞相比,由普通10月抑制剂抑制,1-methyl-4-phenylpryidinium。OCT1-mediated吸收是饱和Michaelis-Menten常数为3.80 + / - 2.53 microM和V (max) 116 + / - 42 pmol /毫克/分钟。胆汁排泄指数和体外胆汁间隙索拉非尼(1 microM)在人类肝细胞sandwich-cultured较低(大约11%和11毫升/分钟/公斤,分别)。结果表明,索拉非尼通过被动扩散吸收人类肝细胞发生,OCT1和有机阴离子运输多肽(年代)。 Sorafenib undergoes modest biliary excretion, predominantly as a glucuronide conjugate(s).
