人民运动联盟激酶水平降低的机制fluoropyrimidine阻力。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Humeniuk R,梅农LG、Mishra PJ, Gorlick R, R苗圃,骑W, Pizzorno G, Cheng YC Kemeny N, Bertino JR, Banerjee D
人民运动联盟激酶水平降低的机制fluoropyrimidine阻力。
8。2009年摩尔癌症可能;(5):1037 - 44。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0716。Epub 2009年4月21日。
- PubMed ID
-
19383847 (在PubMed]
- 文摘
-
5 -氟尿嘧啶(研究者用)继续被广泛用于治疗胃肠道癌症。因为许多肿瘤显示原发性或获得性耐药,重要的是要理解底层机制抵抗研究者用分子基础。除了影响thymidylate合酶抑制DNA合成,研究者用也可能影响核糖核酸代谢。我们先前的研究显示结直肠癌细胞抵抗丸研究者用(HCT-8/4hFU)显著降低的药物成RNA。抵抗丸研究者用与低表达的人民运动联盟激酶(UMPK),一种酶,这种酶起着重要的作用在激活研究者用5-FUTP及其并入RNA。其他5-FU-metabolizing酶的活动(例如,胸苷激酶,尿苷磷酸化酶,胸苷磷酸化酶,和orotate phosphoribosyltransferase)敏感和耐药细胞系之间保持不变。在这里,我们表明,UMPK下调5-FU-sensitive细胞(HCT-8 / P)诱导阻力丸研究者用治疗。此外,HCT-8/4hFU细胞更加cross-resistant 5-fluorouridine治疗,符合当前的理解5-fluorouridine RNA-directed药物。重要的是,结直肠癌肝转移从患者临床分离耐每周丸研究者用/亚叶酸治疗表现出减少mRNA的表达UMPK但不是thymidylate合成酶或dihydropyrimidine脱氢酶与肿瘤样本的病人未暴露于研究者用。我们的研究结果提供了新的见解获得性耐药的机制在结肠直肠癌和涉及UMPK研究者用临床抗脉冲研究者用治疗的一个重要机制在某些病人。
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物反应
-
反应 细节
