小说在羧酸酯酶1基因变异预测早发性Capecitabine-Related严重中毒。
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Hamzic年代,Kummer领军D, Milesi年代,穆勒D, joerg M, Aebi年代,Amstutz U, Largiader CR
小说在羧酸酯酶1基因变异预测早发性Capecitabine-Related严重中毒。
中国新药杂志。2017年11月,102 (5):796 - 804。doi: 10.1002 / cpt.641。2017年5月30日Epub。
- PubMed ID
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28139840 (在PubMed]
- 文摘
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一个重要问题与抗癌药物卡培他滨(Cp),口服前体药物5 -氟尿嘧啶,dose-limiting副作用,特别是hand-foot综合症(HFS)和腹泻。我们评估协会的所有酶的遗传变异性Cp-activation通路与5 -氟尿嘧啶Cp-related早发性毒性在144名患者接受Cp。我们发现了一个单体型包括五个变种的羧酸酯酶1 (CES1)基因区域包括一个表达式与早发性Cp-toxicity相关的数量性状位点(单体型A3:或(添加剂)= 2.2,95% CI 1.2 - -4.0, P = 0.012(调整);或(隐性)= 10.3,95% CI 2.1 - -49.4, P(调整)= 0.0038)。此外,协会有关的两个胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA)启动子变异(c。1 - 451 - c > T:或者(主导)= 4.3,95% CI 1.3 - -14.2, P = 0.017(调整);和c。1 - 92 - > G:或(主导)= 4.4,95% CI 1.3 - -14.5, P(调整)= 0.015)Cp-related腹泻是复制。第一个研究确定一个协会的遗传变异与Cp-related CES1毒性提供了进一步的证据存在的功能性非编码CES1-variant与一个可能的监管的影响。