遗传变异DPYD, TYMS CDA, MTHFR基因临床fluoropyrimidine毒性的重要预测因子。

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Loganayagam,阿里纳斯埃尔南德斯M,科里根,费尔班克斯L,刘易斯厘米,哈珀P, Maisey N,罗斯P,桑德森JD, Marinaki

遗传变异DPYD, TYMS CDA, MTHFR基因临床fluoropyrimidine毒性的重要预测因子。

Br J癌症。2013年6月25日,108(12):2505 - 15所示。doi: 10.1038 / bjc.2013.262。Epub 2013年6月4。

PubMed ID

23736036 (在PubMed

]

文摘

背景:Fluoropyrimidine药物广泛用于固体癌症的治疗。然而,药物不良反应是一个严重的临床问题,常常需要治疗停药。本研究的目的是确定遗传标记预测fluoropyrimidine毒性。方法:毒性的化疗4个周期的5 -氟尿嘧啶或capecitabine-based都记录了一系列的430名患者。人口统计学变量之间的关联,DPYD、DPYS TYMS, MTHFR, CDA基因型,毒性使用逻辑回归模型进行分析。结果:四个DPYD序列变异(c。1905 + 1 g > A, c。2846 > T, c。1601 G > A和c.1679T > G)被发现在6%的人群,与3 - 4级毒性显著相关(P < 0.0001)。TYMS 3 '非翻译区▽/▽基因型严重毒性的风险大大增加(P = 0.0123,比值比(或)= 3.08,95%可信区间(CI): 1.38 - -6.87)。与卡培他滨治疗的患者,MTHFR c。1298 cc基因型纯合子变体预测hand-foot综合征(P = 4.1 x 10(-)(6),或者= 9.99,95% CI: 3.84—-27.8)。 The linked CDA c.-92A>G and CDA c.-451C>T variants predicted grade 2-4 diarrhoea (P=0.0055, OR=2.3, 95% CI: 1.3-4.2 and P=0.0082, OR=2.3, 95% CI: 1.3-4.2, respectively). CONCLUSION: We have identified a panel of clinically useful pharmacogenetic markers predicting toxicity to fluoropyrimidine therapy. Dose reduction should be considered in patients carrying these sequence variants.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

卡培他滨