平行反应途径和共价中间体thymidylate合酶通过实验和计算工具。
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Kholodar SA Ghosh AK, Swiderek K,风车式的V, Kohen
平行反应途径和共价中间体thymidylate合酶通过实验和计算工具。
《美国国家科学院刊S a . 2018年10月9日,115 (41):10311 - 10314。doi: 10.1073 / pnas.1811059115。Epub 2018年9月24日。
- PubMed ID
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30249644 (在PubMed]
- 文摘
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Thymidylate合酶是研究最多的酶由于其癌症的分子发病机制的重要作用。然而,许多原子的化学机制仍然未知或讨论的细节,从而限制设计新颖的系统,即抗癌疗法。在这里,我们报告前所未有的隔离和表征之前提出完整的共价bisubstrate中间形成thymidylate合成酶的催化反应。bisubstrate中间体互变现象的表面自由能计算与量子力学、分子力学(QM / MM)方法和相应的动力学实验评估表明,物种最丰富的生产中间反应坐标,而积累的共价bisubstrate物种主要发生在一个平行的非生产性的途径。我们的发现不仅证实相关性前面提出的共价中间还支持潜在影响overstabilized共价中间DNA生物合成在药物设计目标。
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