的作用机制FdUMP[10]:代谢物激活和thymidylate合酶抑制。

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Bijnsdorp IV、Comijn EM Padron JM,彼得斯Gmeiner WH, GJ

的作用机制FdUMP[10]:代谢物激活和thymidylate合酶抑制。

肿瘤防治杂志众议员2007;7月18 (1):287 - 91。doi: 10.3892 / or.18.1.287。

PubMed ID

17549381 (在PubMed

]

文摘

FdUMP FdUMP[10]是一个多聚体,自杀的thymidylate合成酶抑制剂(TS)和设计绕过抗5 -氟尿嘧啶(5 fu)。这项研究的目的是比较的影响FdUMP[10]与5 -氟尿嘧啶和5-fluoro-2-deoxyuridine (FUdR)功效在耐药细胞抑制目标TS。因此细胞系FM3A / 0, FM3A / TK -胸苷激酶(不足)和FM3A / TS -(缺乏thymidylate合成酶)被用来确定TS抑制TK依赖性和特异性。FdUMP[10]抑制细胞生长效力大于5 -氟尿嘧啶和FdUMP。直接folate-based抑制剂Raltitrexed GW1843U89和培美曲塞也评估使用这些细胞系。在这些folate-based TK-deficient细胞抑制剂效力超过了fluoropyrimidines (FPs)。令人惊讶的是,培美曲塞甚至在TS-deficient细胞抑制细胞生长。孵化与核苷酸酶和磷酸酶抑制剂导致减少细胞毒性FdUMP[10],表明这种药物可以降解细胞外。在TS原位抑制试验(TSIA) 24小时暴露FM3A细胞0.5 microM FdUMP和0.05 microM FdUMP [10] TSIA下降到7和1%的控制。抑制核苷酸酶和磷酸酶活性降低的影响FdUMP[10],而细胞的抑制作用是降低缺乏TK。 FdUMP[10] can enter the cells intact, but also to some extent after dephosphorylation. In conclusion, FdUMP[10] can bypass resistance to FUdR by direct inhibition of TS.

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