将转储到DNA是一个自发的DNA损伤的主要来源,而不需要切除的尿嘧啶fluoropyrimidines在小鼠胚胎成纤维细胞的细胞毒性。
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安徒生,海涅T,斯内夫R,康尼锡我,Krokan他Epe B,流行病学H
将转储到DNA是一个自发的DNA损伤的主要来源,而不需要切除的尿嘧啶fluoropyrimidines在小鼠胚胎成纤维细胞的细胞毒性。
致癌作用。2005年3月,26 (3):547 - 55。doi: 10.1093 / carcin / bgh347。Epub 2004年11月25日。
- PubMed ID
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15564287 (在PubMed]
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尿嘧啶可能出现在DNA胞嘧啶脱氨基作用的结果或通过整合转储期间代替dTMP复制。我们已经研究了稳态水平的尿嘧啶在初选的DNA细胞和小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)细胞株)的老鼠缺乏uracil-DNA糖基化酶。结果表明,DNA的尿嘧啶)的水平(- / -)细胞强烈依赖于扩散,表明尿嘧啶残留主要产生在错误插入复制。治疗与5-fluoro-2脱氧尿苷(5-FdUrd)或5 -氟尿嘧啶(研究者用)产生剂量依赖性增加尿嘧啶)(- / -)mef(1.5倍),但不是在野生型细胞。有趣的是,)(- / -)mef积累AP-sites 5-FdUrd以及尿嘧啶反应而不是研究者用。这种修复的积累中间体表明失去紧密协同修复没有),并与更强的抑制细胞增殖5-FdUrd,但不是研究者用)(- / -)mef与野生型细胞。然而,其他细胞毒性的影响这些fluoropyrimidines可比在野生型和Ung-deficient细胞,证明从DNA切除尿嘧啶)uracil-DNA糖基化酶不是一个先决条件获得细胞毒性。
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