克服的分离和定量分析的挑战与GSK1278863, HIF-prolyl羟化酶抑制剂,其14立体异构的代谢物。
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Knecht D,寄生佩雷斯H,埃文斯CA
克服的分离和定量分析的挑战与GSK1278863, HIF-prolyl羟化酶抑制剂,其14立体异构的代谢物。
J Chromatogr B分析化学抛光工艺生物医学生命科学。2016年1月15日;1009 - 1010:7 - 16所示。doi: 10.1016 / j.jchromb.2015.11.057。Epub 2015年12月4。
- PubMed ID
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26688343 (在PubMed]
- 文摘
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GSK1278863调查药物在调查中用于治疗贫血和慢性肾脏疾病有关。其代谢主要是由P450酶代谢的19个独特的代谢物种已确定。这些包括mono -的多个产品,di -, tri-oxygenation。最初,两个独立的和复杂的超高效液相色谱(UHPLC)反向方法开发阶段,验证和应用来衡量父母和各种主要和循环代谢产物在众多临床研究。然而,5 6氧化代谢物可能存在于不同的立体异构的形式,导致14单独的物种;因此需要一个手性的方法,以确定哪些立体异构的形式在人类传播。各种传统的方法进行了探讨,最后一个超临界流体色谱(SFC)方法需要分离复杂混合物的14个立体异构的代谢物;数据从这些实验物种在人类传播提供了重要信息。本文将讨论这些方法的细节。
