识别
- 总结
-
Daprodustat是一种小分子低氧诱导因子prolyl羟化酶抑制剂用于治疗在慢性肾脏疾病患者贫血。
- 品牌名称
-
Jesduvroq
- 通用名称
- Daprodustat
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB11682
- 背景
-
Daprodustat是一种小分子低氧诱导因子(HIF) prolyl羟化酶抑制剂(博士)是由葛兰素史克。2,3CKD患者不能诱导红细胞生成素(EPO)生产应对缺氧或贫血。PHD1的有效抑制剂,PHD2和PHD3(选择性≥1000倍),daprodustat稳定细胞HIF1αHIF2α和促进红细胞生成。13期临床试验(NCT02879305)发现,在CKD患者进行透析,daprodustat被非劣erythropoiesis-stimulating代理关于基线和心血管的血红蛋白水平的变化的结果。4
2020年6月,daprodustat在日本首次被批准用于治疗肾性贫血。12022年10月,FDA心血管和肾脏的药物咨询委员会(CRDAC)支持治疗的好处daprodustat超过成人的慢性肾病透析患者贫血的风险而不是non-dialysis CKD患者贫血。72023年2月1日,daprodustat完全FDA批准的第一个口服治疗慢性肾脏疾病所致贫血的病人在透析。9这种药物目前正在EMA审查。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:393.44
单一同位素的:393.189985601 - 化学公式
- C19H27N3O6
- 同义词
-
- Daprodustat
- 甘氨酸,N - ((1 3-dicyclohexylhexahydro-2 4, 6-trioxo-5-pyrimidinyl)羰基)-
- 外部id
-
- gsk - 1278863
- GSK1278863
药理学
- 指示
-
Daprodustat是一个低氧诱导因子prolyl羟化酶(HIF PH值)抑制剂用于治疗贫血由于成年人的慢性肾脏疾病接受透析了至少4个月。8
美国daprodustat处方信息表明,该药物没有显示改善生活质量,疲劳或病人的福祉。不建议用作替代输血的病人需要立即纠正贫血。也不表示没有透析的病人。8
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。 - 药效学
-
Daprodustat Daprodustat增加内源性促红细胞生成素后6 - 8小时内剂量依赖性的方式管理。重复剂量,增加网织红细胞计数峰值发生在7到15天,后续增加红细胞生产。新的血红蛋白稳态水平达到几周(约4周在ESA-non-users ESA-users,大约16 - 20周)后最初的政府。8
Daprodustat也增加了血清转铁蛋白和总铁结合能力(TIBC)和血清铁蛋白减少,转铁蛋白饱和度,hepcidin当管理52周的成年人与贫血由于慢性肾病透析。8
- 的作用机制
-
慢性肾脏疾病(CKD)与几个相关并发症,包括贫血。CKD患者贫血的发展主要是由于肾脏无法产生足够的红细胞生成素(EPO)。1,3Daprodustat是一个强有力的可逆的抑制剂的低氧诱导因子(HIF) -prolyl羟化酶(PH) 1, PH2 PH3, IC50在低的纳米范围。通过抑制HIF-PHDs, daprodustat促进稳定和核HIF-1α积累和HIF-2α转录因子。8HIF-α把原子核和结合缺氧反应元素(人力资源)的DNA1,3促进EPO的生产以及蛋白质参与铁吸收、动员、和运输。2最终,红细胞生成增加,铁运输调节,循环Hb水平升高。1,3,2
目标 行动 生物 一个Egl九同族体1 抑制剂人类 一个Egl九同族体2 抑制剂人类 一个Egl九同族体3 抑制剂人类 - 吸收
-
Daprodustat接触通常增加dose-proportional方式在治疗剂量的范围。稳态浓度剂量在24小时内完成。口服后,daprodustat很容易吸收峰值浓度与平均时间(T马克斯在健康受试者从一到四个小时。daprodustat的绝对生物利用度为65%。daprodustat管理与高脂肪或高热量食物不会大幅改变daprodustat暴露相比,政府在禁食状态。8
- 的体积分布
-
Daprodustat血浆和血液细胞之间有近似等于分布(血液:血浆比1.23)。静脉给药后,在健康受试者的稳态分布的体积是14.3 L。8
- 蛋白结合
-
在体外血浆蛋白结合daprodustat > 99%。8
- 新陈代谢
-
在体外,daprodustat主要是由CYP2C8代谢的贡献(95%),与未成年人贡献的CYP3A4 (5%)。后口服或静脉注射放射性标记的管理daprodustat健康成年人,大约40%的总循环在等离子体辐射daprodustat,剩下的60%是代谢物。8
父药物是等离子体的主要循环组件。8daprodustat特点,六个代谢物的主要代谢物M2 (GSK2391220), M3 (GSK2506104)和M13 (GSK2531401),代谢物占超过10%的循环在等离子体辐射。5在人类中,每个代谢物循环主要是作为一个单独的立体异构的形式。6在体外和临床研究表明,这些确定代谢物类似的药理作用到父药物;然而,每个代谢物的药理作用的程度是未知的。5,8
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
-
七天之内口服剂量的放射性标记的daprodustat, 74%的放射性是恢复的粪便,和21%的放射性是尿液中恢复过来。大约99.5%的剂量和氧化代谢产物排出,其余部分代表不变父药物。8
- 半衰期
-
终端的消除半衰期daprodustat范围从1到4个小时。8
- 间隙
-
意味着从等离子体间隙为18.9 L / h,这与血液清除15 L / h,相当于大约18%的肝提取。8
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。 - 毒性
-
头痛和胃肠道不良反应(如恶心)可能被认为与daprodustat急性过量。没有特定的解药。血液透析不会大幅消除daprodustat因为它是高度蛋白结合的。8
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abatacept 的新陈代谢Daprodustat结合Abatacept时可以增加。 Abiraterone 的新陈代谢Daprodustat阿比特龙结合时可以减少。 Adalimumab 的新陈代谢Daprodustat结合Adalimumab时可以增加。 Almotriptan 的新陈代谢Daprodustat结合Almotriptan时可以减少。 Alpelisib 的新陈代谢Daprodustat结合Alpelisib时可以减少。 氨基比林 的新陈代谢时可以减少Daprodustat结合氨基比林。 胺碘酮 胺碘酮的代谢结合Daprodustat时可以减少。 阿米替林 的新陈代谢时可以减少Daprodustat结合阿米替林。 阿莫地喹 的新陈代谢时可以减少Daprodustat结合阿莫地喹。 Anakinra 的新陈代谢Daprodustat结合Anakinra时可以增加。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。食品不影响药物吸收或接触。Daprodustat可以不考虑伴随铁管理局或磷酸盐粘结剂,它可以不考虑管理时间或类型的透析。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 国际/其他品牌
- Duvroq(葛兰素史克)
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Jesduvroq 平板电脑,涂膜 6毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2023-02-01 不适用 我们 
Jesduvroq 平板电脑,涂膜 1毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2023-02-01 不适用 我们 Jesduvroq 平板电脑,涂膜 8毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2023-02-01 不适用 我们 Jesduvroq 平板电脑,涂膜 4毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2023-02-01 不适用 我们 Jesduvroq 平板电脑,涂膜 2毫克/ 1 口服 葛兰素史克公司 2023-02-01 不适用 我们
类别
- ATC代码
- B03XA07——Daprodustat
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为n-acyl-alpha氨基酸。这些化合物包含一个熊一群酰基α氨基酸氮原子在其终端。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- 有机酸和衍生品
- 类
- 羧酸和衍生品
- 子课
- 氨基酸、肽和类似物
- 直接父
- N-acyl-alpha氨基酸
- 选择父母
- 巴比妥酸衍生物/n -尿素酶/Diazinanes/1,3-dicarbonyl化合物/Dicarboximides/二羧酸酰胺/一元羧酸和衍生品/羧酸/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物 显示三个
- 基
- 1,3-diazinane/1,3-dicarbonyl化合物/脂肪族heteromonocyclic化合物/Azacycle/巴比妥酸盐/碳酸衍生物/羰基/甲酰胺组/羧酸/Dicarboximide 显示16个更多
- 分子框架
- 脂肪族heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- JVR38ZM64B
- 化学文摘号
- 960539-70-2
- InChI关键
- RUEYEZADQJCKGV-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H27N3O6 c23-14(24) 11-20-16(25) 15 - 17日(26)21 (12-7-3-1-4-8-12)19 (28)22 (18 (15)27)13-9-5-2-6-10-13 / h12-13 15 H, 1-11H2, (H 20 25) (H, 23日,24)
- 国际命名
-
2 - [(1 3-dicyclohexyl-2 4、6-trioxo-1 3-diazinan-5-yl) formamido)醋酸
- 微笑
-
OC (= O)数控(= O) C1C (= O) N (C2CCCCC2) C (= O) N (C2CCCCC2) C1 = O
引用
- 一般引用
-
- Dhillon S: Daprodustat:首先批准。药。2020年9月,80 (14):1491 - 1497。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01384 - y。(文章]
- 太阳王郑Q, Y,杨H, L,傅X,魏R,刘YN,刘WJ:有效性和安全性的Daprodustat在慢性肾脏疾病患者贫血治疗:系统回顾和荟萃分析。杂志。2021年1月12日,11:573645。doi: 10.3389 / fphar.2020.573645。eCollection 2020。(文章]
- 贝克尔KA,琼斯JJ:一个新兴替代治疗在慢性肾脏疾病患者贫血:Daprodustat的审查。阿你。2018年1月,第5 - 11 (1):35。doi: 10.1007 / s12325 - 017 - 0655 - z。Epub 2017年12月28日。(文章]
- 辛格AK,卡罗尔K, Perkovic V,所罗门年代,Jha V,约翰森KL,洛佩斯RD, Macdougall IC,奥夫拉多尔GT, Waikar党卫军,万纳C,惠勒,Wiecek, Blackorby, Cizman B, Cobitz AR,戴维斯R,多尔J, KL L, Meadowcroft,朱X, McMurray JJV: Daprodustat治疗贫血的病人接受透析。郑传经地中海J。2021年12月16日,385 (25):2325 - 2335。doi: 10.1056 / NEJMoa2113379。Epub 2021 11月5。(文章]
- Mahar公里,Caltabiano年代,安德鲁斯年代,Ramanjineyulu B,陈L,年轻的G,佩雷拉,林赛AC, van den Berg F, Cobitz AR: Daprodustat:临床药物动力学研究成果的吸收、分布和排泄与静脉注射微量轨迹和伴随的口服生物利用度确定剂量。药物开发杂志。2021;12月10 (12):1419 - 1431。doi: 10.1002 / cpdd.1029。Epub 2021年10月28日。(文章]
- Knecht D,寄生佩雷斯H,埃文斯CA:克服生物分析的挑战与GSK1278863的分离和定量,HIF-prolyl羟化酶抑制剂,其14立体异构的代谢物。J Chromatogr B分析化学抛光工艺生物医学生命科学。2016年1月15日;1009 - 1010:7 - 16所示。doi: 10.1016 / j.jchromb.2015.11.057。Epub 2015年12月4。(文章]
- 葛兰素史克:葛兰素史克报告结果来自美国食品及药物管理局顾问委员会会议上daprodustat贫血的慢性肾病(链接]
- FDA批准的药物产品:JESDUVROQ (daprodustat)平板电脑,用于口腔(链接]
- 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准第一口服治疗成人慢性肾脏疾病所致贫血在透析链接]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0250863
- PubChem化合物
- 91617630
- PubChem物质
- 347828049
- ChemSpider
- 33427356
- 2628210
- ChEMBL
- CHEMBL3544988
- 锌
- ZINC000231226004
- 网页
- PA166280581
- 维基百科
- Daprodustat
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 3 完成 治疗 过敏性支气管肺的曲霉病/贫血 1 3 完成 治疗 贫血 7 3 没有招聘 治疗 贫血 1 2 完成 基础科学 周围性血管疾病患者 1 2 完成 治疗 贫血 8 2 完成 治疗 外科手术 1 2 终止 治疗 贫血 2 1 完成 基础科学 贫血 1 1 完成 其他 贫血 2 1 完成 治疗 贫血 6
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑,涂膜 口服 1毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 2毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 4毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 6毫克/ 1 平板电脑,涂膜 口服 8毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US11117871 没有 2018-03-13 2038-03-13 我们 US8815884 没有 2007-06-22 2027-06-22 我们 US8557834 没有 2007-06-22 2027-06-22 我们 US8324208 没有 2008-12-11 2028-12-11 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.345毫克/毫升 ALOGPS logP 1.48 ALOGPS logP 1.4 Chemaxon 日志 -3.1 ALOGPS pKa最强(酸性) 0.35 Chemaxon pKa最强(基本) -9.1 Chemaxon 生理上的电荷 2 Chemaxon 氢受体数 6 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 124.092 Chemaxon 可旋转键数 5 Chemaxon 折射性 96.89米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 40.183 Chemaxon 数量的戒指 3 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Peptidyl-proline加双氧酶活动
- 特定的功能
- 细胞催化氧传感器,在常氧条件下,4-hydroxyproline翻译后形成的低氧诱导因子(HIF)α蛋白。羟化特定prol……
- 基因名字
- EGLN1
- Uniprot ID
- Q9GZT9
- Uniprot名字
- Egl九同族体1
- 分子量
- 46020.585哒
引用
- Dhillon S: Daprodustat:首先批准。药。2020年9月,80 (14):1491 - 1497。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01384 - y。(文章]
- 太阳王郑Q, Y,杨H, L,傅X,魏R,刘YN,刘WJ:有效性和安全性的Daprodustat在慢性肾脏疾病患者贫血治疗:系统回顾和荟萃分析。杂志。2021年1月12日,11:573645。doi: 10.3389 / fphar.2020.573645。eCollection 2020。(文章]
- FDA批准的药物产品:JESDUVROQ (daprodustat)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Peptidyl-proline 4-dioxygenase活动
- 特定的功能
- 细胞催化氧传感器,在常氧条件下,4-hydroxyproline翻译后形成的低氧诱导因子(HIF)α蛋白。羟化特定prol……
- 基因名字
- EGLN2
- Uniprot ID
- Q96KS0
- Uniprot名字
- Egl九同族体2
- 分子量
- 43650.03哒
引用
- Dhillon S: Daprodustat:首先批准。药。2020年9月,80 (14):1491 - 1497。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01384 - y。(文章]
- 太阳王郑Q, Y,杨H, L,傅X,魏R,刘YN,刘WJ:有效性和安全性的Daprodustat在慢性肾脏疾病患者贫血治疗:系统回顾和荟萃分析。杂志。2021年1月12日,11:573645。doi: 10.3389 / fphar.2020.573645。eCollection 2020。(文章]
- FDA批准的药物产品:JESDUVROQ (daprodustat)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Peptidyl-proline 4-dioxygenase活动
- 特定的功能
- 细胞催化氧传感器,在常氧条件下,4-hydroxyproline翻译后形成的低氧诱导因子(HIF)α蛋白。羟化特定prol……
- 基因名字
- EGLN3
- Uniprot ID
- Q9H6Z9
- Uniprot名字
- Egl九同族体3
- 分子量
- 27261.06哒
引用
- Dhillon S: Daprodustat:首先批准。药。2020年9月,80 (14):1491 - 1497。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01384 - y。(文章]
- 太阳王郑Q, Y,杨H, L,傅X,魏R,刘YN,刘WJ:有效性和安全性的Daprodustat在慢性肾脏疾病患者贫血治疗:系统回顾和荟萃分析。杂志。2021年1月12日,11:573645。doi: 10.3389 / fphar.2020.573645。eCollection 2020。(文章]
- FDA批准的药物产品:JESDUVROQ (daprodustat)平板电脑,用于口腔(链接]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
没有
- 行动
-
底物抑制剂
- 策展人评论
- Daprodustat主要是由CYP2C8代谢。在体外研究中使用人类肝微粒体,daprodustat抑制CYP2C8 21μmol / L的IC50值;然而,daprodustat不大可能影响药物的代谢CYP2C8代谢。
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C8
- Uniprot ID
- P10632
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c8
- 分子量
- 55824.275哒
引用
转运蛋白
药物在2016年10月20日20:39 /更新在08年2月,2023 21:47