腺苷A1拮抗剂。3所示。结构活性关系对莨菪碱或改良N6 - ((R) -phenylisopropyl)腺苷导致认知障碍。
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铃木F,岛田J、盐崎恭久,玉,石井,中村J,野中郁次郎H,小林H,保险丝E
腺苷A1拮抗剂。3所示。结构活性关系对莨菪碱或改良N6 - ((R) -phenylisopropyl)腺苷导致认知障碍。
J地中海化学。1993年8月20日,36 (17):2508 - 18。
- PubMed ID
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8355252 (在PubMed]
- 文摘
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的影响各种腺苷A1和A2拮抗剂N6 - ((R) -phenylisopropyl)腺苷(R-PIA)和scopolamine-induced失忆了啮齿动物为了澄清腺苷受体在学习和记忆中的作用。一些选择性的腺苷A1拮抗剂antiamnesic展出活动在几个剂量不诱导增加自发的运动。这些结果表明,封锁A1受体更重要比A2受体在学习和记忆。腺苷A1拮抗剂的详细结构活性关系的研究在两个失忆模型证明,有三种类型的腺苷A1拮抗剂:(A)化合物3 - 5 (8-substituted 3-dipropylxanthines)改善缩短延迟模型。(B)化合物7 - 11 (8-substituted 3-dialkylxanthines)和19(咪唑并[2,我]purin-5(4小时)——衍生产品)改善(R)的缩短延迟-PIA-induced失忆模型而不是scopolamine-induced失忆模型。(C)化合物14 - 16改善莨菪碱的缩短延迟模型而不是pia (R)模型。Aminophenethyl-substituted化合物C没有展览腺苷A1对抗体内可能由于快速的新陈代谢。戏剧性的变化在A和B的活动不能被解释为简单的药代动力学的差异,因为这两种类型的化合物显示清晰的封锁中央腺苷A1受体(R)的pia模型。(8)- 3-Dicyclopropylmethyl 3-dipropylxanthine (5) (KF15372)被选为进一步的研究和目前正在临床前开发作为一个认知增强剂。