“toxicophoric”特性的识别预测药物引起QT间隔延长。

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Coi A Massarelli我Testai L,回复中V, Bianucci

“toxicophoric”特性的识别预测药物引起QT间隔延长。

欧元J地中海化学。2008年11月,43 (11):2479 - 88。doi: 10.1016 / j.ejmech.2007.12.025。2008年1月5 Epub。

PubMed ID

18262683 (在PubMed

]

文摘

药物延迟心脏复极化的封锁hERG K(+)通道一般心电图QT间隔的延长,影响视为一个心脏风险因素可能造成“带条des同构”类型心律失常。本研究应用相同的建筑技术和分子动力学模拟模型的孔隙hERG K(+)通道。对接分析然后进行选择的配体后被列为QT-prolonging或non-prolonging实验测量体内麻醉豚鼠。结构分析的结果提供了一个“toxicophoric”模型,进一步利用已知QT-prolonging的检查数据集/ non-prolonging分子。要避免新兴主要化学特性,为了获得心脏安全的治疗药物,包括同时出现的(我)一个质子化了的氮原子在一个观察范围的距离一个杂原子;(2)能够在一个交互的芳香组区域定义为Gly657残留的孔隙或在一个区域位于孔隙的纵轴的顶部。此外,额外的疏水相互作用半个一个赤道蛀牙位于该地区附近的Tyr652残留物和/或疏水环由Phe656残留应该避免。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Dofetilide	电压门控钾通道亚科2 H成员	集成电路50 (nM)	48.98	N /一个	N /一个	细节
号使用	电压门控钾通道亚科2 H成员	集成电路50 (nM)	3.02	N /一个	N /一个	细节