碳-11和碘-123标记的2- β -碳甲氧基-3 - β -[4'-((Z)-2-卤乙烯基)苯基]tropanes的合成、放射合成和生物学评价:血清素转运体体内成像的候选放射配体。

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Plisson C, McConathy J, Martarello L, Malveaux EJ, Camp VM, Williams L, Votaw JR, Goodman MM

碳-11和碘-123标记的2- β -碳甲氧基-3 - β -[4'-((Z)-2-卤乙烯基)苯基]tropanes的合成、放射合成和生物学评价:血清素转运体体内成像的候选放射配体。

中华医学杂志，2004,26;47(5):1122-35。

PubMed ID

14971892 (PubMed视图

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摘要

合成了2-碳甲氧基-3 - β -[4'-((Z)-2-碘乙基)苯基]tropane (ZIET)和2-碳甲氧基-3 - β -[4'-((Z)-2-溴乙基)苯基]tropane (ZBrET)及其同系物ZIENT和ZBrENT。分别用[3H]西酞普兰、[125I]RTI-55和[3H]尼索西汀转染表达人SERT、DAT和NET的细胞，测定了这些化合物的结合亲和力。ZIET和ZBrET对SERT具有较高的亲和力(Ki分别为0.11 nM和0.08 nM)。与SERT相比，ZIET和ZBrET对DAT的亲和力分别低200倍和38倍。[11C]ZIET和[11C]ZBrET是用[11C]碘化甲基将其对应的北tropanes与[11C]甲基碘化烷基化制备的，放射化学产率约为30%(衰变校正至轰击结束，EOB)。以2- β -碳甲氧基-3 - β -[4'-((Z)-2-三甲基乙烯基)苯基]tropane(3)为原料，在不添加载体的碘化钠[123I]和过氧化氢的乙醇HCl中，以33%的放射化学产率(衰变校正)合成了高比活性[123I]ZIET。大鼠生物分布研究表明[123I]ZIET易于进入大脑并在sert富集区域积累。在大鼠中进行的阻断研究表明[123I]ZIET对sert丰富的区域(如丘脑、脑干和纹状体)具有选择性和特异性。猴子的MicroPET脑成像研究表明，[11C]ZIET和[11C]ZBrET摄取选择性地定位于壳核、中脑、尾状核、丘脑、脑桥和髓质。除壳核和尾状核外，西酞普兰可替代猴子脑内SERT高密度区域的放射性。 Radioactivity uptake in these DAT-rich regions was significantly displaceable either by preadministration of citalopram followed by injection of RTI-113 (or vice-versa) or by administration of a mixture of DAT and SERT ligands. In conclusion, the high yield, high specific activity, one-step radiolabeling method, high selectivity and favorable kinetics, and the good results obtained with [123I]ZIET in rats support the candidacy of [11C]ZIET for in vivo visualization and quantification of brain SERT.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
西酞普兰	钠依赖性血清素转运体	Ki (nM)	1.6	N/A	N/A	细节